放疗的目的是杀死所有恶性细胞以消除肿瘤并停止它的增长。虽然传统的基于X射线的光子放射治疗可以做到这一点，但有一个高风险的附带损害，即射线虽然杀死肿瘤但也辐射到健康组织。2016年3月，发表在《Lancet Oncol》的一项非随机、开放标签、单中心、2期试验表明，质子放疗的毒性在可接受范围内，与传统放疗具有相似的生存率结局，或作为光子治疗的一种替代手段。

背景：与传统光子放疗相比，质子放疗能够减少正常组织的照射，通过降低对正常组织的毒性作用而改善与光子放疗相关的健康结局。研究人员在患有髓母细胞瘤的儿童中进行了一项试验来评估晚期并发症、急性副反应和与质子放疗相关的生存率。

方法：在这项非随机、开放标签、单中心、2期试验中，研究人员纳入了3～21岁的患有髓母细胞瘤的患者。患者进行了18～36Gy放射生物学当量（GyRBE）的颅脊椎照射，分割剂量为1.8GyRBE/fr，随后加强剂量。首要结局指标为意愿治疗人群的3年时耳毒性的累积发生率，其通过儿科肿瘤组耳毒性量表（0～4）进行分级。次要结局指标为神经内分泌毒性反应和神经认知毒性反应，其通过意愿治疗进行评估。本研究注册到ClinicalTrials.gov，注册号为NCT00105560。

结果：研究人员于2003年5月20日～2009年12月10日入组了59名患者，其中39人具有标准风险的疾病，6人具有中等风险疾病，14人为高风险疾病。59名患者接受了化疗。存活者的中位随访为7.0年（IQR，5.2～8.6）。所有患者都接受了预定剂量的质子放疗。中位颅脊椎照射剂量为23.4GyRBE（IQR，23.4～27.0），中位加强剂量为54.0GyRBE（IQR，54.0～54.0）。根据儿科肿瘤组耳毒性量表，随访期，45名可以评估的患者中有4人（9%）的双耳具有3～4级耳毒性，45名患者中的3人（7%）单耳进展3～4级耳毒性，但是1人晚些时候恢复为2级。3年时，3～4级听力损失的累积发生率为12%（95% CI，4～25）。5年时，为16%（95% CI，6～29）。5年（IQR，2.9～6.4）随访期的儿科肿瘤组听力耳毒性量表在基线时是相同的，或98耳中的34耳改善1分（35%），21耳恶化1分（21%），35耳恶化2分（36%），6耳恶化3分（6%），2耳恶化4分（2%）。中位随访5.2年（IQR，2.6～6.4）后，每年智商总量表降低1.5分（95% CI，0.9～2.1），主要是信息处理速度和语言理解能力的下降。知觉推理指数和工作记忆没有显著性改变。5年时任何神经内分泌缺陷的累积发生率为55%（95% CI，41～67），生长激素缺陷最常见。研究人员没有记录到心脏、肺、或消化道晚期毒性反应。所有患者的3年无进展生存率为83%（95% CI，71～90）。事后分析中，5年无进展生存率为80%（95 CI，67～88），5年总生存率为83%（95 CI，70～90）。

结论：质子放疗的毒性在可接受范围内，与传统放疗具有相似的生存率结局，表明质子放疗是基于光子治疗的一种替代手段。

（选题审校：韩茹 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：国内的质子治疗技术还在起步阶段，目前，上海正在奠基，而北京也正在筹划。）