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IBD患者巯基嘌呤相关酶及代谢组检测可降低不良反应风险并改善疗效

来源:    时间:2016年05月13日    点击数:    5星

2016年2月,发表于《Aliment Pharmacol Ther》的一篇文章总结了炎性肠病中安全和有效的巯基嘌呤疗法的药物基因学和药代动力学的研究进展。

背景:硫唑嘌呤和巯嘌呤在炎性肠病(IBD)治疗中起到关键作用。但是,由于其复杂的代谢和潜在的毒性,优化使用生物标记物预测不良反应和治疗响应是最重要的。

目的:提供一个有关炎性肠病中安全和有效的巯嘌呤疗法的药物基因学和药代动力学的全面综述。

方法:在PubMed中进行文献检索,检索至2015年7月,使用一个相关MeSH关键词的组合。

结果:治疗前巯基嘌呤甲基转移酶分类联合治疗期间6-硫鸟嘌呤核苷和6-甲硫基嘌呤核苷水平的检测已成为促进安全有效巯基嘌呤疗法的关键。优化使用这些工具已被证实能降低3%~7%的不良反应风险,并且能改善15%~30%的疗效。对于引入乙醛氧化酶(AOX)至临床实践中,AOX活性和AZA剂量需求之间的关联应该被积极地证实。不良反应相关的肌苷磷酸酶评估也显示出可能相关性。核苷二磷酸相连的一部分X型模体15个变异型已被证实能预测东亚患者中巯基嘌呤的骨髓抑制毒性。但是,黄叮嘌呤氧化酶、谷胱甘肽s-转移酶、次黄嘌呤鸟嘌呤转磷酸核糖基酶和肌酐一磷酸核苷酸脱氢酶似乎影响不大,难以纳入临床实践。

结论:巯基嘌呤相关酶及其代谢组的检测能降低不良反应的风险并改善疗效,应该考虑作为标准治疗方案的一部分。但是,这种方法不能预测或避免全部不良事件,接受巯基嘌呤治疗的患者中临床和实验室指标监测仍是必不可少的。


(选题审校:李慧博  编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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