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创伤外科

哌拉西林浓度与重症患者有效药浓度范围相关

来源:    时间:2016年05月17日    点击数:    5星

哌拉西林为半合成青霉素类抗生素,他唑巴坦为β内酰胺酶抑制药。2016年4月发表在《Crit Care》的一项在德国开展的研究表明,哌拉西林浓度与重症患者有效药浓度范围相关。

背景:既往研究已经表明,给予标准剂量的哌拉西林后血药浓度水平经常未达到治疗浓度,尤其是当肾清除率增强时更是如此。这里,我们旨在确定典型异质性重症监护单元(ICU)患者群体中哌拉西林是否在其治疗窗内,也描述每日剂量、肌酐清除和肾脏替代疗法(RRT)与达到目标浓度之间的关系。

方法:60名重症感染患者被纳入到这项单中心、前瞻性、观察性研究中。根据临床指南推荐的肾功能分级,患者通过间歇输液的方式接受哌拉西林-他唑巴坦治疗4.5g,每天2~3次。4天后,我们获取了多个血清样本(中位/患者,29;总共1627)并使用超高效液相色谱/串联质谱来确定总的哌拉西林浓度。

结果:患者特征具有很高的异质性(如,第一天,肌酐清除率2~233mL/分,10名患者接受RRT治疗)。哌拉西林谷浓度具有个体间差异,不同的研究日期差距可从123到>1785倍。每天,分别有将近50%和60%的患者的哌拉西林水平低于目标范围1和2[其定义为,根据文献,计算的游离哌拉西林浓度高于MIC的时间占给药时间的比例为100%(100%fT>MIC)(目标范围1)和≥50%fT>4×MIC(目标范围2);MIC=16mg/L]。尽管仅有少数接受哌拉西林-他唑巴坦每天三次(TID)的患者达到了目标1(第一天38%),多数接受哌拉西林-他唑巴坦仅每天两次(BID)的患者由于严重受损的肾功能而达到该目标(第一天100%)。进行RRT的患者中,fT>MIC的百分比显著性高。当肌酐清除率>65mL/分、30~65mL/分和<30mL/分时,分别有0%、55%和100%的未进行RRT且接受抗生素TID的患者达到了目标1。具有仅对给予患者的所有抗生素中的哌拉西林-他唑巴坦敏感的致病菌株的患者中,哌拉西林水平与第4天的CRP浓度负相关(P<0.05)。

结论:哌拉西林-他唑巴坦TID 4.5g的给药方案在重症患者中经常是不充分的,在轻度~中度肾功能损伤的患者中也是如此。对于这些患者,应该考虑哌拉西林-他唑巴坦4.5g每天4次的剂量。


Crit Care. 2016 Apr 4;20(1):79
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27039986


(选题审校:顾歆纯  编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:抗生素不能达到治疗窗是临床上常见的问题,该研究建议增加哌拉西林他唑巴坦的给药频次,以此来提高哌拉西林的血药浓度。另外该研究的结果强调了肾功能对哌拉西林的血药浓度有影响,在用药时应注意。)

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