苯妥英为一种抗癫痫药，FDA发布了其可能导致严重皮肤不良反应的信息。2016年5月发表在《Pharmacogenet Genomics》的一项在泰国开展的研究考察了泰国人群中HLA I类和CYP2C9基因多态性与苯妥英相关严重皮肤不良反应的相关性。

背景：苯妥英是严重皮肤不良反应（SCAR）的最常见诱发药物之一，如Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN），以及嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药物反应（DRESS）。已有观点提出人类白细胞抗原（HLA）和细胞色素P450（CYP）的遗传多态性作为特定种族对苯妥英相关SCAR易感性的关键要素。本研究在一个泰国人群中，考察HLA I类和CYP2C9的遗传多态性与苯妥英相关SCAR之间的相关性。

材料和方法：60例苯妥英相关SCAR（例如39 SJS/TEN和21 DRESS）和92例苯妥英耐受患者被纳入本研究。确定HLA I类和CYP2C9的基因型。

结果：包括HLA-A*33:03、HLA-B*38:02、HLA-B*51:01、HLA-B*56:02、HLA-B*58:01和HLA-C*14:02的6个HLA等位基因与苯妥英相关SJS/TEN显著相关，而只有HLA-B*51:01与苯妥英相关DRESS显著相关。携带这些等位基因之一的患者中，苯妥英相关SJS/TEN的比值比变化从4倍~10倍。SJS/TEN（12.82%）组或DRESS（9.52%）组中携带HLA-B*15:02的患者的频率与对照组（14.13%）无显著差异。携带CYP2C9*3的患者中观察到苯妥英相关SJS/TEN的高风险（比值比=4.30，95% 置信区间=1.41~13.09，P＜0.05）。

结论：苯妥英导致的SJS/TEN或DRESS均与HLA-B*15:02无相关性。CYP2C9*3突变与苯妥英相关SJS/TEN显著相关，而非DRESS。特定的HLA等位基因，尤其HLA-B*56:02，在研究人群中与苯妥英相关SCAR显著相关。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26928377

（选题审校：石伟龙 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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