2016年4月，发表于《Pharmacogenet Genomics》的一项研究显示，tagSNP rs1495741可作为预测抗结核药物诱发肝毒性的有效分子标志物。

介绍：N-乙酰转移酶2（NAT2）较慢的乙酰化表型与抗结核药物诱发肝毒性（ATDH）相关已经得到广泛报告。本报告的目的是评价2个近期推荐的标志物预测玻利维亚和阿根廷结核（TB）患者人群中7个SNP推断的NAT2基因型的一致性和准确性：2个单核苷酸多态性（SNP）（C282T和T341C）以及NAT2的tagSNP（rs1495741）基因型。此外，研究者还分析了这些标志物与ATDH之间的相关性。

方法：考察了331例使用抗TB药物治疗的TB患者。使用PCR-限制片段长度多态性，确定NAT2基因型的TagSNP。使用测序，确定NAT2的7个SNPs。使用Kendall's tau-b系数（w），以及Cohen's κ系数（κ）一致性程度，进行了一致性分析。采用受试者工作特征曲线，以测量该方法的特异性和灵敏性。进行二进制logistic回归，确定进展为ATDH相关的变量。

结果：2个预测因素均显示出显著的一致性（＞95.0%）且与乙酰化分布预测几乎完全一致（κ＞0.945；P＜0.0001）。然而，与阿根廷的人群相比（100.0%），玻利维亚人群中用以预测NAT2乙酰化表型的tagSNP基因型的敏感性较低（92.3%）。

结论：2个标志物的预测和乙酰化分布预测几乎完全一致，且敏感性（＞97%）和特异性（＞98.0%）水平较高。此外，2个SNP（C282T和T341C）以及tagSNP是预测ATDH的独立变量，与NAT2的7个SNP具有相同的效力。

（选题审校：石伟龙  编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：抗结核药物诱发肝毒性（ATDH）是临床抗结核治疗中常见的药物不良反应，通过ATDH标志物的检测用以预测抗结核治疗患者ATDH的发生风险，有针对性地对ATDH预防性处理，可能成为降低ATDH的有效手段。）