2016年5月，发表在《BMJ》的一项系统评价和荟萃分析表明，在接受磺脲类药物治疗的2型糖尿病患者中，添加二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂与低血糖风险升高50%相关；启用DPP-4抑制剂时，需减少磺脲类剂量。临床药师对相关临床证据展开梳理和讨论—— 

1、2013年10月，发表在《Int J Clin Pract》的一项研究表明DPP-4抑制剂的低血糖事件少于磺脲类。该项在真实世界研究显示，与二甲双胍联合磺脲类相比，二甲双胍单药治疗基础上接受DPP4-I治疗，在12个月内降低糖化血红蛋白的结果与磺脲类相似，但是显著降低了低血糖的发生。 

2、2016年2月，发表在《Int J Clin Pract.》的一项研究页表明，接受DPP4-I治疗的T2D患者能获得与磺脲类药物几乎相似的血糖目标，同时有利于体重，能降低低血糖的发生率。 

3、2016年3月，发表在《BMJ》上的一项开放队列研究对2型糖尿病患者与处方糖尿病药物相关低血糖风险进行了评估.结果显示，与二甲双胍单药治疗相比，二甲双胍、磺脲类药物和列汀类或格列酮类三联治疗与低血糖风险增加相关，与二甲双胍和磺脲类药物双联治疗的风险相似。 

4、该项研究则显示，与安慰剂联合磺脲类相比，联合DPP-4抑制剂与磺脲类药物用于治疗2型糖尿病与低血糖风险增加50%相关，在治疗的前六个月每17例患者多1例低血糖。 

【小结】：综上所述，DPP-4抑制剂单药治疗的的低血糖事件少于磺脲类。但DPP-4抑制剂联合磺脲类的低血糖风险显著高于磺脲类。如果确实想在这两种药物的联合治疗中获益，医生在处方DPP-4抑制剂时应减少磺脲类药物剂量。 

【原文简介】DPP4抑制剂联合磺脲类药物可致低血糖风险增加50% 

目的：量化与安慰剂联合磺脲类相比与二肽基肽酶抑制剂（DPP-4）联合磺脲类相关的低血糖风险。 

设计：系统评价和荟萃分析。 

数据来源：检索Medline、ISI Web of Science、SCOPUS、Cochrane对照试验注册登记和clinicaltrial.gov，无语言限制。 

研究选择：与至少50位接受DPP-4抑制剂与磺脲类药物治疗的2型糖尿病患者相比较的安慰剂对照研究。 

评价方法：采用Cochrane协作工具评估每项研究的偏倚风险。计算每项研究低血糖风险的风险比和95%置信区间，然后在适当的时候使用固定效应模型（Mantel-Haenszel法）或随机效应模型进行合并。同时进行亚组分析（例如，DPP-4抑制剂剂量）。根据治疗时间估计伤害1例患者需要治疗的人数（NNH）。 

结果：纳入10项研究，共6546名参与者（4020例接受DPP-4抑制剂联合磺脲类，2526例接受安慰剂联合磺脲类）。低血糖的风险比为1.52（95%可信区间1.29～1.80）。治疗时间为六个月或更短的NNH为17（95%可信区间为11～30），6.1～12个月为15（9～26），一年以上为8（5～15）。在亚组分析中，没有发现全剂量和低剂量DPP-4抑制剂有差异：全剂量DPP-4抑制剂相关的风险比为1.66（1.34～2.06），然而与低剂量DPP-4抑制剂相关增加的风险比没有达到显著统计学差异（1.33，0.92～1.94）。 

结论：联合DPP-4抑制剂与磺脲类药物用于治疗2型糖尿病与低血糖风险增加50%相关，在治疗的前六个月每17例患者多1例低血糖。这强调了当开始DPP-4抑制剂治疗时需要建议降低磺脲类药物剂量和评估风险最小化策略的有效性。

（选题审校：李潇潇 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。） 

（专家点评：与磺脲类药物联合时，应考虑DPP-4抑制剂的治疗窗，进一步对患者进行分层。

）