炎症对伏立康唑谷浓度影响的纵向分析
伏立康唑是广谱三唑类抗真菌药。2016年4月发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项在荷兰开展的研究纵向分析了炎症对伏立康唑谷浓度影响。
伏立康唑(VCZ)具有较大的个体内和个体间差异。个体间差异因同时服用的药物、肝疾病或肝功能不全、细胞色素P450 2C19(CYP2C19)的基因多态性等多因素影响而不能完全被解释清楚。
研究者假设:VCZ治疗的患者的炎症反应也可能影响药物浓度的波动。本研究中,研究者探讨了炎症[通过C反应蛋白(CRP)的浓度反映]和VCZ谷浓度之间随着时间的相关性。研究者进行了数据的回顾性分析,研究对象为具有超过1个稳态VCZ谷浓度并且同一天测量了CRP浓度的患者。纵向分析用于许多研究参与者随着时间获得的系列观察数据的分析。分析方法包括随机效应和自相关线性模型,从而反映个体内跨时间的相关性。
总共50名患者符合本研究,产生了139个观察值(成对的VCZ和CRP浓度)用于分析,每位研究参与者的观察值范围为2~6个。通过CRP浓度反映的炎症与VCZ谷浓度具有显著的相关性(P<0.001)。诸如年龄和同时服用产生相互作用药物(如奥美拉唑)等协变量也表现出VCZ和CRP浓度之间具有显著的相关性(P<0.05)。VCZ谷浓度的个体间差异为1.401(0.881~2.567),个体内差异为1.756(0.934~4.440)。两个连续时间点间的VCZ谷浓度的自相关为0.71(0.51~0.92)。较高的CRP浓度证实,炎症反应在非常不可预测的VCZ药物代谢动力学上起到显著的作用,尤其是具有较高炎症反应的患者。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26883707
(选题审校:梁舒瑶 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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