2016年8月，发表于《Lancet Neurol》的一项研究考察了急性缺血性卒中后使用阿替普酶对颅内出血风险的影响。结果显示，使用阿替普酶的患者的净结局可通过治疗时间（尽早治疗可增加实现良好结局的比例）和卒中严重程度（卒中程度严重增加颅内出血的绝对风险）来预测，早期治疗对于重度卒中患者尤为重要。

背景：随机试验表明，在缺血性卒中后4.5 h内使用阿替普酶可改善良好结局的比例。然而，阿替普酶也会增加颅内出血风险。研究者旨在考察阿替普酶对各类患者颅内出血风险、死亡率和功能损伤的相对影响和绝对影响。

方法：研究者使用个体患者的数据，数据来源于比较急性缺血性卒中患者使用阿替普酶与安慰剂（或不治疗对照）卒中溶栓试验（STT）的荟萃分析。研究者预定评估3个级别的颅内出血：7天内2型脑实质出血；卒中监测研究中溶栓治疗的安全实施（SITS-MOST）24～36 h内大出血（2型脑实质出血，根据美国国立卫生院卒中量表[NIHSS]，至少有4个点恶化）；以及7天内致死性颅内出血。使用logistic回归，通过试验分层，对颅内出血对于分配到阿替普酶、治疗延迟、年龄和卒中严重程度影响的log比值进行建模。探索性分析评价了颅内出血后的死亡率，并考察了90～180天功能结局环境下的颅内出血风险。

结果：获得9项关于静脉阿替普酶与对照相比试验中的6756例受试者。阿替普酶增加了2型脑实质出血（阿替普酶组3391例患者中231例患者[6.8%]vs 3365例对照组患者中有44例患者[1.3%]，比值比[OR] 5.55[95% CI 4.01～7.70]，绝对超过比例为5.5%[4.6～6.4]）；SITS-MOST出血（3391中124[3.7%]vs 3365中19[0.6%]；OR 6.67[4.11～10.84]，绝对超过比例为3.1%[2.4～3.8]）和致死性颅内出血（3391中91[2.7%]vs 3365中13[0.4%]；OR 7.14[3.98～12.79]，绝对超过比例为2.3%[1.7～2.9]）。无论如何定义，颅内出血的比例增长均与治疗延迟、年龄或基线卒中严重程度无关，但颅内出血的绝对过剩风险随着卒中严重程度的增加而增加：对于SITS-MOST颅内出血，绝对过剩风险的范围为NIHSS 0～4卒中1.5%（0.8%～2.6%）至NIHSS 22或更高的3.7%（2.1%～6.3%）（p=0.0101）。对于4.5小时内使用阿替普酶治疗的患者，改良Rankin量表0或1（良好结局）的比例绝对增加（6.8%[4.0%～9.5%]）超过致死性颅内出血风险（2.2%[1.5%～3.0%]）的比例绝对增加，以及90天内任何死亡的风险增加（0.9%[-1.4%～3.2%]）。

结论：在使用阿替普酶的患者中，净结局可通过治疗时间（尽早治疗可增加实现良好结局的比例）和卒中严重程度（卒中程度严重越高颅内出血的绝对风险越高）来预测。尽管卒中后4.5小时内使用阿替普酶实现良好结局的可能性超过死亡风险，但早期治疗对于重度卒中患者尤为重要。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27289487

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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