多种恶性肿瘤中报道了诸如纳武单抗等各种抗PD-1药物令人兴奋的结果。血液系统恶性肿瘤因其固有的免疫敏感性，是一理想的适宜进行免疫治疗的疾病。纳武单抗是治疗霍奇金淋巴瘤的一个选择吗？2016年7月，发表在《Lancet Oncol.》的一项单组2期研究表明，自体干细胞移植和色瑞替尼后进展的经典型霍奇金淋巴瘤患者中，纳武单抗可造成频繁的应答，并且安全性可接受。

背景：经典型霍奇金淋巴瘤的恶性细胞的特征为9p24.1位点的基因改变，造成PD-1配体过度表达和免疫逃逸。1b期研究中，纳武单抗（nivolumab），一种PD-1阻断抗体，会使复发和难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者产生较高的应答，安全性特征也可接受。研究人员旨在评估自体干细胞移植和色瑞替尼治疗失败后的经典型霍奇金淋巴瘤患者中，纳武单抗单一治疗的临床获益和安全性。

方法：在这项正在进行的单组2期研究中，对自体干细胞移植没有应答及对色瑞替尼没有应答或应答后复发的经典型霍奇金淋巴瘤复发，且东部肿瘤协作组体力状态得分为0或1的成年患者（≥18岁）由欧洲和北美的34家医院和学术中心募集而来。患者的纳武单抗给药方案为，每2周以3mg/kg的剂量静脉给药60分钟，直到疾病进展、死亡、出现不可接受的毒性和退出研究。首要终点指标为预先定义的最短随访6个月后的目标应答，其通过独立放射学审查委员会（IRRC）评估。所有接受至少一次纳武单抗给药的患者都纳入到首要和安全性分析中。

结果：2014年8月26日～2015年2月20日间募集的80名接受治疗的患者中，既往治疗的中位次数为4次（IQR，4～7）。中位随访8.9个月（IQR，7.8～9.9）时，80名患者中的53人（66.3%；95% CI，54.8~76.4）实现了IRRC评估的目标应答。最常见的药物相关不良事件（≥15%的患者发生）包括疲劳（20人（25%））、输液相关反应（16人（20%））、皮疹（13人（16%））。最常见的药物相关3或4级不良事件为中性粒细胞减少症（4人（5%））和脂肪酶浓度增加（4人（5%））。最常见的严重不良事件（任何级别）为发热（3人（4%））。3名患者研究期间死亡，这些死亡中没有一例是治疗相关的。

结论：自体干细胞移植和色瑞替尼后进展的经典型霍奇金淋巴瘤患者中，纳武单抗可造成频繁的应答，并且安全性可接受。因此，纳武单抗是具有高度未满足需求的患者群体的一种新型的治疗选择。正在进行的随访有助于评估应答的持续时间。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27451390

（选题审校：韩茹 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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