医院相关的静脉血栓栓塞症（VTE）是世界范围内过早死亡和残疾的首要原因。偱证指南建议，处于VTE风险的住院治疗患者应给予抗凝药预防血栓形成，但是建议避免出院后常规使用预防血栓形成。那么，高风险VTE患者出院后利伐沙班治疗是否安全有效？2016年6月，发表在《Thromb Haemost》的一项随机、双盲、安慰剂对照试验对此进行分析。

MARINER研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估高风险患者出院时开始使用利伐沙班预防血栓形成，并持续45天，在预防症状性VTE上的有效性和安全性。使用静脉血栓栓塞症国际药物预防登记（IMPROVE VET）的风险评分联合D-二聚体的试验室检查鉴别符合条件的患者。利伐沙班给药方案为CrCl≥50ml/min的患者10mg每天一次，CrCl≥30ml/min和＜50ml/min的患者7.5mg每天一次。首要疗效结局为症状性VTE（下肢深静脉血栓和非致命性肺栓塞）和VET相关死亡的复合。首要安全性结局为大出血。盲审临床实践委员会判断所有怀疑的结局事件。样本大小为事件驱动，估计总共为8000名患者，获得161个首要结局事件。研究设计的可区分MARINER和既往及正在进行的预防血栓栓塞试验的患者特征为：（1）使用经过验证的风险评估模型（IMPROVE VTE）和D-二聚体检测鉴别符合条件的高VTE风险患者；（2）出院时随机分组；（3）45天治疗阶段；（4）将首要疗效结局限制在症状性VTE事件。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26842902

（选题审校：韩茹 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：单组临床试验（或称为单臂临床试验）没有为试验组设计相对应的对照组。但单组临床试验并不是就没有了参比的对象，实际上，它的参比对象是“外部对照”，外部对照又称为历史对照，是采用他人、或过去的研究结果，与试验药进行对照比较。单组临床试验可以是多中心临床试验，但肯定是开放的，也谈不上随机化和盲法。肝素可以导致血小板发生暂时性的聚集和血小板黏附性升高，血小板在血管内被阻留，从而发生短暂性血小板减少症，除了血小板减少以外，同时可以伴随有血栓形成和弥散性血管内凝血。出血症状少见，主要表现为血栓形成。肝素所致的血小板减少的程度与肝素的剂量、注射的途径和既往有无肝素接触史等并无明确的关系，但是，与肝素制剂的来源有关。）