肥胖对危重患者美罗培南群体药代动力学影响小
美罗培南用于治疗多种不同的感染。2016年7月,发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项在澳大利亚开展的前瞻性研究考察了肥胖对危重患者美罗培南群体药代动力学的影响。
危重患者病理生理的严重变化会导致抗菌药药代动力学(PK)的显着改变。肥胖对PK的附加影响潜在增加了有效给药的挑战。本前瞻性研究的目的是描述一个包括肥胖和病态肥胖患者在内的危重患者队列中美罗培南的群体PK。
招募处方美罗培南的危重患者,并将其分配至以下3个体重指数(BMI)组:非肥胖(18.5~29.9 kg/m2)、肥胖组(30.0~39.9 kg/m2)和病态肥胖组(≥40 kg/m2)。
采集一系列血浆样本,使用验证的色谱法测定美罗培南的浓度。使用Pmetrics,分析群体PK,并进行Monte Carlo给药模拟。
纳入19例不同类别BMI的危重症患者。患者的平均±标准差(SD)年龄体重和BMI分别为49±15.9岁、95±22.0 kg和33±7.0 kg/m2。
一个两室模型充分描述了数据。最终协变量模型对平均±SD参数的估算如下:清除(CL)、15.5±6.0L/h;中央室分布容积(V1),11.7±5.8 L;从中央室到周边室的隔室间清除率,25.6±35.1 L h−1;从周边室到中央室的隔室间清除率,8.32±12.24 L h−1。
较高的肌酐清除率(CLCR)与较低的靶向成绩可能性相关,BMI的影响作用较小。尽管发现肥胖与V1的增加相关,但基于CLCR的剂量调整似乎比患者的BMI更为重要。
英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27185798
(选题审校:梁舒瑶 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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