影响炎性肠病患者抗TNF药物浓度的新生儿Fc受体的遗传变异
充分证据表明,诱导期抗肿瘤坏死因子(TNF)浓度可预测炎性肠病(IBD)患者的短期和长期结局。2016年10月,发表在《Am J Gastroenterol.》的一项研究调查了负责延长IgG半衰期的新生儿Fc受体(FcRn)中可变数目串联重复序列(VNTR)多态性,是否会影响IBD患者的抗TNF浓度。
该项回顾性单中心研究纳入了395名未接受过英夫利西单抗(IFX)治疗的IBD患者队列,这些患者在0、2和6周时接受了5mg/kg的IFX治疗;同时也纳入了139名未接受过阿达木单抗治疗的第二个患者队列,这些患者在0、2和4周时接受了160~80~40mg的阿达木单抗治疗。IFX治疗的2周~6周和阿达木单抗治疗的2周~4周的血清抗TNF的浓度时间曲线下面积(AUC)用于鉴别影响这些药物浓度的因素。
结果显示,与VNTR3/VNTR3 纯合子患者相比,VNTR2/VNTR3基因型与IFX AUC降低14%相关(P=0.03),然而仅当免疫原性不存在时该影响才变得明显(浓度降低26%,P=0.00009)。既往抗TNF使用可预测IFX AUC降低27%(P=0.002)。类似的,VNTR2/VNTR3患者比VNTR3/VNTR3患者的阿达木单抗AUC预计低24%(P=0.005)。联合存在VNTR2/VNTR3基因型、男性性别和既往IFX使用可预测阿达木单抗AUC浓度降低41%(P=0.04)。
结果表明,FcRn基因的VNTR2/3基因型与诱导期的IBD患者较低的IFX和较低的阿达木单抗暴露相关。本研究证实了之前鉴别出来的药物代谢动力学影响因素。由于需要较高的诱导剂量来确保最佳的疾病结局,因此鉴别患者的危险因素是重要的。
英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27481307
(选题审校:闫盈盈 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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