体外研究显示，富马酸替诺福韦酯（TDF）具有抗HIV和乙肝病毒的双重活性。2016年10月，发表在《Am J Kidney Dis》的由美国科学家进行的一项多中心AIDS队列研究的横断面分析表明，HIV感染的男性比未感染的男性具有较高的尿α1-微球蛋白（A1M）水平。

背景：TDF能造成人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的个体近端肾小管损伤和慢性肾疾病。尿α1-微球蛋白（A1M）是一种低分子量蛋白，可指示近端肾小管功能障碍，可早期检测TDF相关的肾小管毒性。

研究设计：横断面研究。

研究地点和参与者：纳入多中心AIDS队列研究中的883名HIV感染和350名未感染男性。

预测因素：HIV感染和TDF暴露。

结局：尿A1M水平。

结果：737名（83%）HIV感染和202名（58%）未感染的男性可检测到尿A1M（P＜0.001）。HIV感染的参与者中，573人（65%）为目前TDF使用者，112人（13%）为过去TDF使用者。调整包括人口统计学、传统肾病风险因素、估计肾小球滤过率等在内的多个变量后，HIV感染与136%高的尿A1M水平（95% CI，104%~173%）和1.5倍（95% CI，1.3~1.6）的可检测的A1M患病率相关。当参与者根据TDF暴露分层时，HIV感染与较高的调整A1M水平相关，目前使用者为164%（95% CI，127%~208%），过去使用者为124%（95% CI，78%~183%），未使用者为76%（95% CI，45%~115%）。HIV感染的参与者中，TDF的每年累积暴露与全调整模型中的7.6%（95% CI，5.4%~9.9%）高的A1M水平相关，相对于年龄的增加为4倍的规模[1.8%（95% CI，0.9%~2.7%）/年]。过去使用者中，每年TDF治疗停止与4.9%（95% CI，-9.4%~-0.2%）低的A1M水平相关。

局限性：结果可能暂时不能推广到女性。

结论：HIV感染的男性比未感染的男性具有较高的尿A1M水平。HIV感染的男性中，累积TDF暴露与增加的A1M水平相关，而自从TDF停止治疗的时间与逐步降低的A1M水平相关。尿A1M是检测和监测TDF相关肾小管毒性的有前景的生物标志物。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27287300

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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