在控制HER2呈阳性的转移性乳腺癌方面，尤其在曲妥珠单抗治疗失败后，拉帕替尼被视为一种关键性药物。2016年4月，发表在《J Natl Cancer Inst》的ALTTO III期试验考察了拉帕替尼相关皮疹与乳腺癌结局的相关性。

背景：既往研究已经报道过早期出现皮疹与更高的新辅助拉帕替尼完全响应率相关。本分析中，研究者在ALTTO III期辅助试验中考察了拉帕替尼相关皮疹对生存期的影响。

方法：在ALTTO试验中，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性早期乳腺癌患者被随机分配至辅助曲妥单抗、拉帕替尼，序贯治疗或联合治疗组，为期1年。研究者评价了早期出现拉帕替尼相关皮疹（6周内）是否与无疾病生存（DFS）和总生存期（OS）相关。在一个根据试验分层因素分层的多变量模型中，检验第8周地标分析和时间依赖分析。所有统计学检验均为双侧。

结果：在6098例接受拉帕替尼治疗的患者中，3973例（65.2%）患者被纳入地标分析，其中，1389例（35.0%）患者出现早期皮疹。在中位随访4.5年后，与没有出现早期皮疹的患者相比，出现早期皮疹与DFS的改善趋势相关（多变量：风险比[HR]=0.87，95% 置信区间[CI]=0.73～1.03，P=0.10），且显著改善OS（多变量：HR=0.63，95% CI=0.48～0.82，P＜0.001）。与随机分配至曲妥单抗的患者相比（n=20），随机分配至曲妥单抗/拉帕替尼联合治疗（n=2051）、且出现早期皮疹（n=692）的患者，DFS（多变量：HR=0.72，95% CI=0.55～0.92，P=0.01）和OS（多变量：HR=0.59，95% CI=0.39～0.90，P=0.01）更优。时间依赖性分析表明，皮疹的出现是拉帕替尼获益的预测性指标，无论是在曲妥单抗的联合治疗中还是在序贯治疗中。

结论：本研究的结果显示，早期出现皮疹有助于识别拉帕替尼治疗获益更佳的患者。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27098150

（选题审校：韩茹 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：研究结论具有争论性！药物阴性反应鲜少被报道，阳性结果往往有背后的利益支持。）