抗高血压治疗对心血管事件和过早死亡的保护作用是公认的，但抗高血压对认知功能的影响，已有研究的结论各不相同。2016年11月，发表在《Cochrane Database Syst Rev》的一项系统评价对已有证据进行了评估。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

背景：临床试验和观察性数据显示，抗高血压对认知功能具有保护、有害和中性各种不同作用。理论上，抗高血压戒断可以改善脑灌注，减少或延迟认知衰退。但是，也可能的是，停止使用抗高血压药可能通过增加中风或其他血管事件的发生率而对认知具有有害影响。

目的：评估至少一种抗高血压药物完全戒断对认知完整和认知障碍成年患者的痴呆、认知功能、血压和其他安全结局的发生的影响。

主要结果：研究则纳入2项在2490名受试者中调查抗高血压戒断的随机对照试验。纳入的研究间存在显著的临床异质性，因此研究者无法合并主要结局的数据。总之，纳入研究的质量是较高的，偏倚风险是较低的。没有研究调查突发痴呆。一项研究评估了在急性卒中后7日内预先禁用以前使用的抗高血压药物。采用电话简易精神状态检查表（t-MMSE）和认知状态的电话测试（TICS-M）评估90日的认知功能作为次要结局。抗高血压药戒断的受试者t-MMSE评分比继续使用的受试者平均高出1.0分（95%置信区间（CI）0.35～1.65；1784名受试者），TICS-M平均高了2.10分（95%CI 0.69～3.51；1784名受试者）。但是，由于存在偏倚风险、间接性和单一研究的证据，病例中证据质量是非常低的。另一项研究是在社区开展的，并且纳入轻微认知障碍的受试者。药物戒断16周。采用6项认知测试中至少5项汇总评估认知状态。没有证据表明抗高血压药戒断和继续使用的受试者间存在差异（平均差0.02分，95%CI ～0.19至0.21；351名受试者）。由于存在偏倚风险和单一研究的证据，证据质量是较低的。在一项研究中，干预组戒断7日后收缩压高于对照组9.5 mmHg（95% CI 7.43～11.57；2095名受试者），舒张压高于5.1 mmHg（95% CI 3.86～6.34；2095名受试者）。证据是低质量的，由于间接性而降级，因为数据必须在更广泛考察三硝酸甘油酯给药或未给药的研究背景下理解并且证据来自单一研究。在另一项研究中，戒断组同对照组相比，收缩压增了7.4 mmHg（95% CI 7.08～7.72；356名受试者），舒张压增加了2.6 mmHg（95% CI 2.42～2.78；356名受试者）。证据质量是中等，由于证据来自单一研究而降级。研究者合并了死亡率和心血管事件的数据。没有明确证据表明抗高血压药物戒断会引发不良事件，但是在大规模卒中后研究中可能出现心血管事件增加的趋势（汇总死亡风险比0.88，95%CI 0.72～1.08；2485名受试者；心血管事件风险比1.29，95%CI 0.96～1.72）。某些预先设计感兴趣的结局（跌倒、住院）未见报道。
多学科与讨论纪实：

1、该项研究对停止降压药物对健康成年人或认知受损成年人认知的影响或是否可防止老年痴呆症或认知功能障碍，没有得出确定的结论。停与止降压药血压升高有关。在三至四个月的随访期内不可能增加死亡率，尽管一项调查卒中后停药的大规模研究显示停药与心血管事件增加相关。

2、鉴于高血压与老年痴呆症均非常常见，慢性高血压与血管认知障碍密切相关，近日AHA发布了有关高血压与认知功能的新声明。声明强调，高血压是认知功能障碍的主要危险因素，也正成为阿尔茨海默病(AD)的潜在危险因素。高血压可破坏脑血管结构，促进动脉粥样硬化，损害重要的脑血管调节机制，增加大脑尤其是大脑白质对缺血损伤的易感性，可促进阿尔茨海默病的发病。因此，声明认为，长期血压增高可导致AD发病引发老年痴呆症，这提示治疗高血压有望减少AD的发病或进展。高血压相关认知障碍最常累及的是执行力及处理速度，也可累及记忆功能。

3、未来，有必要开展前瞻性随机试验来确定血压与老年痴呆症的确切关系以及降低血压是否对后续老年痴呆症的发生具有保护作用。进一步的研究应纳入老年人和适当长时间的随访以捕捉认知衰退或痴呆的变化率。

（选题审校：梁舒瑶 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）