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HER2-阴性转移性乳腺癌一线治疗:贝伐珠单抗联合卡培他滨还是紫杉醇

来源:    时间:2016年12月01日    点击数:    5星

一系列试验确证了贝伐珠单抗治疗转移性乳腺癌的作用。2016年9月,发表在《Lancet Oncol》的一项随机、开放式标签、非劣效性、3期试验对贝伐珠单抗联合紫杉醇与贝伐珠单抗联合卡培他滨作为HER2-阴性转移性乳腺癌的一线治疗(TURANDOT)有效性、安全性和生活质量进行了比较。

背景:这项随机3期TURANDOT试验比较了HER2-阴性转移性乳腺癌的2个已批准的含贝伐珠单抗方案的有效性、安全性和生活质量。这项期中分析未证明总生存的非劣效性(分层危险比[HR] 1.04;97.5%重复CI[RCI]- ∞至1.69)。该文章报道了本研究的最终结果,旨在证明一线贝伐珠单抗+卡培他滨 vs 贝伐珠单抗+紫杉醇治疗局部复发性或转移性乳腺癌总生存的非劣效性。

方法:在这项多国家、开放式标签、随机3期TURANDOT试验中,患者的年龄为18岁或以上,东部肿瘤协作组体能状态评分0~2,存在可检测或不可检测的HER2-阴性局部复发或转移性乳腺癌,既往未接受局部复发或转移性乳腺癌的化疗,患者被分层并随机分配(1:1)。采用六格置换矩阵进行随机分为贝伐珠单抗+紫杉醇(贝伐珠单抗10 mg/kg,第1、15天;紫杉醇90 mg/m²,第1、8、15天;每4周重复)或贝伐珠单抗+卡培他滨(贝伐珠单抗15 mg/kg,第1天;卡培他滨1000 mg/m²,每天2次,第1~14天;每3周重复),直至疾病进展、出现难以耐受的毒性或退出研究。分层因素是雌激素或孕激素受体状态、国籍和绝经情况。主要目的是按方案人群中贝伐珠单抗+卡培他滨 vs 贝伐珠单抗+紫杉醇总生存的非劣效性,采用分层Cox比例风险模型排除劣效性的无效假设(HR≥1.33)。本试验已注册在ClinicalTrials.gov,注册号为:NCT00600340。

结果:2008年9月10日至2010年8月30日间,564名患者被随机分配,,代表意向治疗人群。按方案治疗人群包括531名患者(贝伐珠单抗+紫杉醇组266名、贝伐珠单抗+卡培他滨组265名)。在最终的总生存分析中,按方案人群中266名接受贝伐珠单抗+紫杉醇的患者中有183名死亡(69%),265名接受贝伐珠单抗+卡培他滨的患者中有201名死亡(76%),中位总生存期是30.2个月(95%CI 25.6~32.6个月) vs 26.1个月(22.3~29.0)。分层HR是1.02(97.5%RCI -∞~1.26,重复p=0.0070),表现出非劣效性。未分层的Cox模型(HR 1.13 [97.5% RCI –∞至1.39];重复p=0.061)不支持主要分析。意向治疗分析结果与按方案分析一致。最常见3级或更严重的不良事件是中性粒细胞减少(贝伐珠单抗+紫杉醇组284名患者中有54名[19%] vs 贝伐珠单抗+卡培他滨组277名患者中有5名[2%])、手足综合征(1 [<1%] vs 43 [16%])、外周神经病变(39 [14%] vs 1 [<1%])、白细胞减少(20 [7%] vs 1 [<1%])和高血压(12 [4%] vs 16 [6%])。贝伐珠单抗+紫杉醇组284名患者有65名出现严重不良事件,贝伐珠单抗+卡培他滨组277名患者中有68名(25%)出现严重不良事件。调查者判定贝伐珠单抗+紫杉组284名患者中有2名(1%)死亡与治疗相关。贝伐珠单抗+卡培他滨组没有治疗相关死亡。

阐释:贝伐珠单抗+卡培他滨是HER2-阴性局部复发或转移性乳腺癌的有效一线治疗选择,同贝伐珠单抗+紫杉醇相比,具有良好的耐受性且不影响总生存。尽管贝伐珠单抗+卡培他滨的无进展生存劣效于贝伐珠单抗+紫杉醇,但仍建议医生应当根据总生存预测风险因素、个体治疗的优先性和不同药物的安全性进行综合考虑,选择个体化治疗方案。

基金:罗氏。


(选题审校:韩茹 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:)


原文链接:Lancet Oncol. 2016 Sep;17(9):1230-9.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27501767
 

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