既往研究表明，依帕珠单抗治疗中重度系统性红斑狼疮（SLE）安全有效，不过以下试验的结论并非如此。2017年2月，发表在《Arthritis Rheumatol》的2项III期、随机、双盲、安慰剂对照试验的结果，考察了依帕珠单抗治疗中到重度活动期SLE的有效性和安全性。

目的：依帕珠单抗是一种靶向CD22的单克隆抗体，它调节B细胞信号，但不会大量减少B细胞数量。该研究的目的是报告2项III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验——EMBODY 1和EMBODY 2试验的结果，并评价依帕珠单抗对中到重度活动期系统性红斑狼疮（SLE）患者的有效性和安全性。

方法：纳入美国风湿病学会SLE分类标准≥4、抗核抗体和/或双链DNA抗体阳性，SLE疾病活性指数2000（SLEDAI-2K）评分≥6（疾病活性增加），不列颠岛狼疮评估组2004指数（BILAG-2004）A级评分（严重疾病活性）≥1个体系统或B级评分（中度疾病活性）≥2个体系统（黏膜与皮肤、肌肉骨骼，或心肺功能域），且正在接受标准治疗，包括使用糖皮质激素的强制治疗（5～60 mg/d）的SLE患者。排除肾脏和中枢神经系统领域的BILAG-2004A级评分的患者。患者被按照1:1:1的比例随机分配至安慰剂、依帕珠单抗600 mg每周，或依帕珠单抗1200 mg隔周，每12周一个给药循环的前4周进行输注，为期4个循环。同时，所有3个治疗组的患者继续其标准治疗。主要终点为根据基于BILAG狼疮联合评价（BICLA）的定义，需要改善BILAG-2004评分、BILAG-2004评分、SLEDAI-2K评分或疾病活性医生全球评价不恶化，没有合并用药不允许变化的48周响应率。停止研究的患者列入无应答者。

结果：在依帕珠单抗的EMBODY 1和EMBODY 2试验中，分别随机化793例和791例患者，786例（99.1%）和788例（99.6%）分别使用研究药物，分别有528例（66.6%）和533例（67.4%）完成研究。组间在主要终点方面没有显著差异，依帕珠单抗组与安慰剂组之间在48周BICLA应答率相似（应答率从33.5%至39.8%）。没有发现新的安全性信号。

结论：在中到重度活性期SLE患者中，依帕珠单抗联合标准治疗与安慰剂联合标准疗法组相比不能改善应答率。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27598855

（选题审校：安雅晶 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）