既往研究表明，艾塞那肽能降低2型糖尿病患者体重。2017年2月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项由丹麦科学家进行的随机安慰剂对照试验，考察了抗精神病药物治疗精神分裂症的肥胖患者中，GLP-1受体激动剂治疗对体重的影响。

目的：精神分裂症与心血管并发症发病率相关，并可降低长达20年的寿命。抗精神病药物为多巴胺D2受体拮抗剂，并为精神分裂症的治疗标准，但是此药与严重代谢副作用相关，如肥胖和糖尿病。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）获准用于肥胖和2型糖尿病的治疗。研究人员考察了GLP-1RA艾塞那肽每周一次在非糖尿病进行抗精神病药物治疗的肥胖精神分裂症患者中的代谢影响。

材料和方法：非糖尿病的抗精神病药物治疗的肥胖精神分裂症谱系患者随机双盲分配到辅助治疗中，辅助治疗方案为每周一次皮下艾塞那肽（23人）或安慰剂注射（22人），共治疗3个月。首要结局为治疗后体重减轻，重复测量方差分析用作统计学分析。

结果：2013年3月~2015年6月，40名患者完成了试验。基线时，艾塞那肽组和安慰剂组的平均体重分别为118.3±16.0kg和111.7±18.0kg，没有组间差异（P=0.23）。治疗3个月后，艾塞那肽和安慰剂组都出现了显著（P=0.004）但相似的（P=0.98）体重减轻，分别为2.24±3.3kg和2.23±4.4kg。

结论：与安慰剂相比，每周一次艾塞那肽治疗并未促进抗精神病药治疗的肥胖精神分裂症患者体重减轻。结果表明，GLP-1RA降低体重的效果可能涉及了多巴胺信号通路，但是其他受体系统的阻滞可能也起到作用。然而，普通人群中有效的抗肥胖方案并不容易在抗精神病药治疗的精神分裂症患者中实施。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27717222

（选题审校：顾歆纯 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：本研究补充了GLP-1受体激动剂研究的一个空白。在使用抗精神病药物的患者当中，GLP-1受体激动剂最为人所知的减轻体重作用却没有起到效果，提示多巴胺信号通路可能与GLP-1受体激动剂减重的起效机制相关。但是临床上仍有使用抗精神病药物+GLP-1受体激动剂的患者达到减肥效果，因此仍然需要更多的临床研究和药理学研究来支持本研究的结果。）