不同PPI对伏立康唑药动学有何影响?
2017年4月,发表在《Int J Antimicrob Agents》的一项由中国科学家进行的研究考察了不同PPI对伏立康唑药动学的影响。
本研究的目的是确定质子泵抑制剂(PPIs)对伏立康唑药动学的影响,并考察伏立康唑与各种PPIs(奥美拉挫、埃索美拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑)之间潜在药物间相互作用(DDIs)的特征。
使用伏立康唑和PPIs校正后的物理化学数据和药物代谢动力学(PK)参数,建立生理药动学模型(PBPK),并使用GastroPlusTM,在健康受试者中验证,以预测伏立康唑和PPIs的血浆浓度-时间曲线。随后使用这些模型,评价伏立康唑与PPIs同时使用时的潜在DDIs。
结果显示,模仿PBPK模型的伏立康唑与PPIs的血浆浓度-时间曲线与观察结果相一致。此外,DDI模拟显示,与几种PPIs联合使用时,伏立康唑的PK有不同水平增加。与奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑同时使用时,伏立康唑模拟时间的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)分别增加39%、18%、12%和1%。
检测得出,奥美拉唑是最有效的CYP2C19抑制剂,而雷贝拉唑对伏立康唑没有影响(奥美拉唑>埃索美拉唑>兰索拉唑>雷贝拉唑)。然而,无论是否与PPI联合使用,考虑到治疗浓度范围,无需调整伏立康唑剂量。
英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28159656
(选题审校:安雅晶 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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