肥胖和危重疾病会改变抗生素的药代动力学，那么肥胖的危重脓毒血症患者使用常规剂量哌拉西林-他唑巴坦是否面临着剂量不足或给药过量的风险？2017年5月，发表在《Crit Care Med》的一项研究显示，使用常规剂量的16 g/2 g/24 h持续输注，当面对MIC较高的病原体时，肥胖患者比非肥胖患者更可能经历哌拉林剂量不足。

目的：肥胖和危重疾病会改变抗生素的药代动力学，但哌拉西林-他唑巴坦持续IV输注药代动力学在肥胖危重患者的研究很少。研究者旨在发生严重脓毒血症或脓毒血症休克的严重肥胖和非肥胖患者中比较哌拉西林的药代动力学。研究者假设血浆浓度变化会可以显示出危重患者的哌拉西林的给药剂量过低和过量。

方法：前瞻性对比研究。连续的危重严重肥胖（体重指数，＞35 kg/m2）和非肥胖患者（体重指数，＜30 kg/m2）使用16 g/2 g/24 h持续输注哌拉西林-他唑巴坦治疗。采用高效液相色谱法在7日内每隔12 h测量哌拉西林血浆浓度。比较两组间的未结合的哌拉西林血浆浓度和浓度超过64 mg/L（铜绿假单胞菌的MIC的4倍）的血浆浓度的分数时间。研究者对不同给药方案和最小抑菌浓度开展5000次蒙特卡罗模拟，并计算100%的时间超过64 mg/L时间的概率。

结果：研究者纳入11名严重肥胖和12名非肥胖患者并获得294份血样。研究未观察到哌拉西林血浆浓度在组间随时间变化的统计学意义的差异。肥胖患者和非肥胖患者超过64 mg/L的分数时间分别是64%（43～82%）和93%（85～100%），组内和组间变异性p=0.027。5名非肥胖患者和2名肥胖患者经历哌拉西林血浆浓度的潜在毒性。当以64 mg/L为目标时，蒙特卡罗模拟显示12 g/1.5 g/24h在两组中均显示剂量不足，而16 g/2 g/24 h仅在非肥胖患者中剂量足够。

结论：使用常规剂量的16 g/2 g/24 h持续输注，当面对MIC较高的病原体时，肥胖患者比非肥胖患者更可能经历哌拉林剂量不足。本研究证实对于高危患者的哌拉西林药物血浆浓度的检测是有必要的，这可以及时提示他们药物使用是否过量、发生药物毒性以及剂量不足和治疗失败。

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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原文链接：Crit Care Med. 2017 May;45(5):e470-e478.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28240688