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肿瘤

实体瘤单抗hold不住 双特异抗体来了

来源:    时间:2017年06月19日    点击数:    5星

从50年代烷化剂氮芥类抗癌药物的问世,70年代金属铂类和抗生素类抗癌药物出现,90年代植物提取物如紫杉醇、喜树碱类应用于临床,直至21世纪,肿瘤靶向治疗药物——小分子靶向药物和单克隆抗体类药物开始崭露头角,开启了肿瘤靶向治疗的时代,人类试图征服肿瘤的努力从来就没有中断过。目前,全世界已有十几种单克隆抗体药物获批用于癌症治疗。

但癌症的产生涉及多方面机制,单一位点的刺激或抑制不可能达到彻底杀伤肿瘤的效果。为克服单克隆抗体的这个局限性,科学家利用双靶向结合特性工程改造抗体,开发出双特异抗体CEA-TCB(TCB,T-cell bispecific antibody)。

CEA-TCB具有双靶向CEA(癌胚抗原)和CD3(T细胞表面抗原)的能力,采用了KIH技术保证两条具有Fc的多肽形成异二聚体,又采用了Crossmab技术避免了轻重链错配。该双抗体具有3价的结合能力,2个CEA结合位点和1个CD3结合位点,整体分子量约为200kDa,左右非对称且相差50kDa。

在2017年6月的ASCO会议上,公布了该抗体的临床I期有效性与安全性的数据。数据提示:

1、利用CD3的T细胞招募疗法对于结直肠癌有较好疗效,特别是对于MSI-L/MSS这些针对免疫治疗不够敏感的患者依然有效;

2、与PD-L1单抗联用可显着提高疗效;

3、安全性可接受,联合抗PD-L1单抗未增加毒性;

 

参考文献:
1.Roche presents the first Phase I efficacy and safety data on CEA-TCB (CEA CD3 TCB), a novel T-cell bispecific antibody targeting solid tumours, http://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2017-05-18.html.

2.A Novel Carcinoembryonic Antigen T-Cell Bispecific Antibody (CEA TCB) for the Treatment of Solid Tumors. Clin Cancer Res;22(13)July 1,2016.

(环球医学编辑:贾朝娟 )

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