谁说中国在医学生物技术研究上缺乏创新？近日，《Nature Nanotechnology》上发表的一项最新研究成果就是中国的研究团队利用免疫细胞运输抗癌药物，穿透血脑屏障对抗残留肿瘤细胞的新策略。

该研究小组由中国药科大学药物科学研究院张灿教授领导，他们希望这一思路可以治疗胶质母细胞瘤（Glioblastomas）。目前，即便手术切除，深层浸润的癌细胞依然会残留在大脑组织中，所以极易复发、生存率低。

研究小组设想利用某种免疫细胞运输抗癌药物，穿过血脑屏障靶向残留肿瘤细胞。最终，他们将对象锁定在中性粒细胞——先天免疫系统的关键参与者。作为白细胞类别中最常见的一种，中性粒细胞具有吞噬杀菌功能，负责在受伤或炎症部位聚集对抗感染。

既往动物和临床研究证实，中性粒细胞可以穿过血脑屏障。虽然这类细胞不会靶向胶质母细胞瘤，但是它们会在肿瘤切除部位聚集，对抗术后炎症。

借助中性粒细胞的这些特性，张灿团队将传统化疗药物紫杉醇（paclitaxel）用脂质包裹起来，然后转载入中性粒细胞中。试验中，研究小组选取已经接受手术治疗切除主要肿瘤的小鼠模型，并将中性粒细胞注入3种含有胶质母细胞瘤细胞的小鼠。

结果显示，装载有药物胶囊的中性粒细胞能够在炎症信号的引导下，穿过血脑屏障到达肿瘤切除区域，消灭残余的癌细胞，从而抑制肿瘤的复发和进展。经观察，接受此方法治疗的小鼠寿命明显长于对照组。

论文的共同作者莫然教授强调：“这一创新疗法无法完全阻止肿瘤的复发。在研究中接受中性粒细胞治疗而幸存下来的小鼠并没有完全治愈，在它们的大脑中依然会检测到肿瘤细胞。”

约翰斯•霍普金斯大学的神经外科教授对研究小组给出肯定评价：“胶质母细胞瘤是一种侵袭性非常高的肿瘤，患者的预后效果通常很差。这项研究为我们跳出已有的框架迈出了重要一步。”

然而，埃默里大学的神经肿瘤学家Erwin Van Meir指出，张灿团队在动物试验中用于治疗的中性粒细胞数量是正常小鼠体内同种免疫细胞的10倍。这意味着，未来临床中为了采集到大量中性粒细胞，所需的患者血液量可能相当大。

同时，Van Meir表示这项研究本身具有局限性，因为采用的大脑肿瘤模型都是有缺陷的。他解释说，团队使用的模型中，有两种模型在神经肿瘤研究领域不被看好，因为它们出现了免疫排斥反应。而据2016年的一项研究揭示，第三种模型采用的人类胶质母细胞瘤细与原发性肿瘤不同。所以这一策略用于临床的可能性尚不清楚。

尽管如此，利用中性粒细胞穿过血脑屏障的特性运输药物进入大脑内部的思路具有极大价值。目前，张灿团队正在积极准备针对中性粒细胞运输药物系统的临床前试验。这为治疗任何能够招募中性粒细胞聚集的疾病，包括神经性衰退疾病以及其他炎症性脑疾带来一些新的希望。同时，他们也为中国团队在国际医学研究领域的奋起做出表率。

（环球医学编辑：石 岩）

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