针对最常见的遗传学定义的非小细胞肺癌（NSCLC）子集——KRAS突变的NSCLC，还没有专门的靶向治疗药物获批。2017年5月，发表在《JAMA》的一项SELECT-1随机临床研究调查了KRAS突变的晚期NSCLC患者中，司美替尼+多西他赛vs多西他赛单独使用的有效性及无进展生存期。

目的：旨在比较作为二线治疗的丝裂原活化的蛋白激酶（MEK）抑制剂司美替尼+多西他赛vs多西他赛单独使用对晚期KRAS突变的NSCLC的有效性。

设计、地点和参与者：2013年10月~2016年1月在25个国家的202个地区进行的多国随机临床试验。3323例一线抗癌治疗后疾病进展并检测了KRAS突变状态的晚期NSCLC患者中，866例入组，510例随机分配。排除的首要原因是不符合入组标准。数据分析截止日期是2016年6月7日。

干预：患者按照1:1的比例随机分配；254人分配至司美替尼+多西他赛组，256人分配至多西他赛单独使用组。

主要结局和测量指标：首要终点是研究者评估的无进展生存率。次要终点包括总生存率、客观应答率、应答持续时间、对疾病相关症状的影响、安全性和耐受性。

结果：510名随机分组的患者中（中位年龄61.4岁[标准差，8.3]；女性，207名[41%]），505人（99%）接受了治疗且完成了研究（司美替尼+多西他赛组251人，安慰剂+多西他赛组254人）。数据截止时，447人（88%）经历了进展事件，346人（68%）死亡。司美替尼+多西他赛组的中位无进展生存期为3.9个月（四分位距[IQR]，1.5～5.9），安慰剂+多西他赛组为2.8个月（IQR，1.4～5.5）（差值，1.1个月；风险比[HR]，0.93[95% CI，0.77～1.12]；P=0.44）。司美替尼+多西他赛组的中位总生存期为8.7个月（IQR，3.6～16.8），安慰剂+多西他赛组为7.9个月（IQR，1.4～5.5）（差值，0.9个月；HR，1.05 [95% CI，0.85～1.30]；P=0.64）。司美替尼+多西他赛组和安慰剂+多西他赛组的客观应答率分别为20.1%和13.7%（差值，6.4%；比值比，1.61 [95% CI，1.00～2.62]；P=0.05）。中位应答持续时间分别为2.9个月（IQR，1.7～4.8；95% CI，2.7～4.1）和4.5个月（IQR，2.3～7.3；95% CI，2.8～5.6）。司美替尼+多西他赛组3级或以上的不良反应事件发生率更高（司美替尼+多西他赛，169例[67%] vs 安慰剂+多西他赛组，115例[45%]；差异，22%）。

结论和意义：既往接受过治疗的晚期KRAS突变的非小细胞肺癌患者中，与单独使用多西他赛相比，将司美替尼与多西他赛合用并未改善无进展生存期。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28492898

（选题审校：易湛苗 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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