近期一项荟萃分析报道，妊娠期β-受体阻滞剂暴露与胎儿先天性心血管缺陷相关。2017年6月，发表在《JAMA Intern Med》的一项大型基于人群的队列研究显示，β-受体阻滞剂暴露与胎儿先天性心脏畸形风险的增加无关。

背景：β-受体阻滞剂是治疗妊娠期女性心脏病最常用的药物种类。尽管这类药常被使用，但有关其安全性的数据有限。β-受体阻滞剂进入胎盘并且可能导致胎儿的生理变化。β-受体阻滞剂暴露已被证实能导致新生儿的心动过缓和低血糖症。近期一项荟萃分析报道β-受体阻滞剂暴露与胎儿先天性心血管缺陷相关，引起有关这类药物致畸作用的关注。本研究考察胎儿心脏畸形风险与母亲β-受体阻滞剂暴露的相关性。

方法：这项回顾性基于人群的队列研究纳入2003年1月1日至2014年12月31日期间南加州凯萨医疗机构（KPSC）的新生儿。仅纳入单胎妊娠。采用药房配药记录识别出妊娠期间暴露于β-受体阻滞剂的妊娠女性。采用ICD-9-CM编码，通过查阅电子医疗记录识别出母亲共患病和胎儿先天性异常。从加利福尼亚出生证明上获取胎儿出生体重。采用逻辑回归分析估算比值比（ORs）及95%CIs。通过纳入在其他研究中已证实能影响胎儿先天畸形的因素，构建多变量逻辑回归模型。本研究使用的研究计划书被评价，并且被Kaiser Permanente机构审查委员会批准。由于本研究的回顾性特点，放弃了书面知情同意书。

结果：在379238名孕妇队列中，4847名（1.3%）暴露于β-受体阻滞剂。在这组中，2628名（0.7%）是在孕早期暴露于β-受体阻滞剂。4种最常处方的β-受体阻滞剂是拉贝洛尔（n=3357）、阿替洛尔（n=638）、普萘洛尔（n=489）美托洛尔（n=324）。研究人群的基线母亲特征显示，暴露于β-受体阻滞剂的女性年龄较大，具有较高的体重指数。在暴露于β-受体阻滞剂的患者中，高血压、先兆子痫、子痫、高脂血症、糖尿病、心衰和心律不齐史常见。β-受体阻滞剂暴露组分娩时的胎龄较小（平均[SD]周，β-受体阻滞剂组37.4 [3.0] vs 未暴露组38.9 [1.9]）。

讨论：在加利福尼亚的大型基于人群的队列研究中，研究者发现校正母亲合并症后，β-受体阻滞剂暴露与胎儿先天性心脏畸形风险的增加无关。先前其他研究报道的β-受体阻滞剂使用与胎儿心脏畸形的相关性可能是由混淆因素导致的。

该研究的一个局限性是β-受体阻滞剂暴露是基于药房配药信息，并且不可能确定孕妇是否真的服用药物（例如，由于不依从性的错误分类）。另一方面，由于药房配药信息被使用，研究者可能避免任何回忆偏倚（其可能与研究使用调查确定药物暴露相关）。

尽管这些结果不能明确排除胎儿先天性缺陷与β-受体阻滞剂使用相关的可能性，但这些结果为孕妇使用这类药物治疗心脏病提供了保障。

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）

原文链接：JAMA Intern Med. 2017 Jun 1;177(6):885-887.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28418448

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