2017年7月，发表在《Lancet Haematol.》的一项非随机2期试验的中期分析调查了主要分子生物学缓解的稳定慢性粒细胞白血病患者酪氨酸激酶抑制剂（TKI）降阶梯治疗是否可行。

背景：深度分子学缓解的慢性粒细胞白血病患者中断TKI治疗是可行的。然而，主要分子生物学缓解（MMR）的稳定（非MR4）患者降阶梯治疗而非彻底停止治疗的影响未被研究过。研究者旨在考察作为完全停止治疗的前奏——降阶梯治疗在MR4或更高级的患者中，以及在非MR4 MMR患者中的影响。

方法：研究者对英国20家医院的一项非随机2期试验进行了一次中期分析。招募慢性粒细胞性白血病第一个阶段，使用3年或3年以上TKI，12个月或更长时间MR4稳定（BCR-ABL1：ABL1 比率＜0.01%；MR4队列）或非MR4 MMR稳定（BCR-ABL1：ABL1比率一致＜0.1%）（MMR队列）的患者（年龄≥18岁）。受试者使用TKI一半的标准剂量（伊马替尼每日200 mg，达沙替尼每日50mg或尼洛替尼200 mg每日2次），为期12个月。分子学复发定义为2个连续样本中MMR的丧失（BCR-ABL1：ABL1比率＞0.1%）。该中期分析的主要终点为降阶梯治疗时丧失MMR和恢复TKI时重新获得MMR的患者比例。分析为意向治疗。该研究在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT01804985。

结果：2013年12月16日至2015年4月10日，研究者将174例患者纳入MMR队列（n=49）或MR4队列（n=125）。在半剂量治疗的12个月，12例（7%）患者出现分子学复发，恢复TKI全剂量4个月内所有患者重新获得MMR（中位恢复时间为77天）。MR4队列（接受评价的121例患者中有3例[2%；90%CI 0.2～4.8]）的复发率显著低于MMR队列（接受评价的48例患者中有9例[19%；90% CI 9.5～28.0] ；风险比0.12，90% CI 0.04～0.37；p=0.0007），但与既往TKI或TKI疗程不相关。降阶梯治疗后的前3个月，不良事件（即，昏睡、腹泻、皮疹和恶心）得到改善，尽管随后没有改善。报告了16例严重不良事件，包括先已存在的外周动脉闭塞性疾病恶化引起的1例仅使用伊马替尼患者的死亡。

阐释：对于大部分对TKI应答较佳的患者而言，TKI降阶梯治疗是安全的，且与症状的改善相关。这些结果显示，较低的TKI剂量可以维持这些患者的应答，表明，这类患者可能接受不必要的过剂量治疗。有必要进行更多的剂量降低相关研究。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28566209

（选题审校：梁舒瑶 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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