血中25-羟维生素D水平较低与跌倒和骨折风险增加相关。但是，在一般人群中，补充大剂量维生素D能否降低跌倒和骨折的风险？2017年6月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项由英国、新西兰和美国科学家进行的随机、双盲、安慰剂对照的ViDA研究，其次要结局考察了每月高剂量维生素D补充对跌倒和非椎体骨折的影响。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

背景：25-羟维生素D（25（OH）D）浓度较低的成人，跌倒和骨折风险增加，但是补充维生素D的随机试验却具有不一致的结果。研究者旨在评估高剂量维生素D补充对骨折和跌倒的影响。

方法：维生素D评估（ViDA）研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，试验对象为来自于新西兰奥克兰一家医疗中心的50~84岁的健康志愿者。参与者随机分配到初始口服剂量为200000IU（5.0mg）的维生素D3+其后每月剂量为100000IU（2.5mg）或等量安慰剂的组中。预先定义的首要结局为心血管疾病，次要结局为呼吸系统疾病和骨折。本文中，研究者报告了骨折的结局数据和跌倒的事后结局数据。用Cox成比例风险模型评估，与安慰剂组相比，维生素D组中首次骨折时间或首次跌倒时间的风险比（HR）。骨折分析纳入了所有知情同意的参与者，并按照意愿治疗进行分析；跌倒分析纳入了所有返回一份或多份调查问卷的参与者。

结果：2011年8月5日~2012年11月6日，招募到5110名参与者，并随机分组（维生素D3组2258人；安慰剂组2552人）。随机分组后，安慰剂组的2名参与者撤回知情同意，因此，总共5108名参与者纳入到骨折分析中。参与者的平均年龄为65.9岁（SD，8.3），2971人（58%）为男性。血中，基线25（OH）D平均浓度为63nmol/L（SD，24），1534人（30%）的25（OH）D浓度低于50nmol/L。随访进行到2015年7月31日，平均治疗时间为3.4年（SD，0.4；范围：2.5~4.2）。随访期间，2638人跌倒，1312/2539人（52%）在维生素D组，1326/2517人（53%）在安慰剂组。调整了年龄、性别、种族、近期跌倒史、体力活动、基线25（OH）D后，维生素D组vs安慰剂组的跌倒HR为0.99（95% CI，0.92~1.07；P=0.82）。292人具有非椎体骨折，维生素D组156/2558人（6%），安慰剂组136/2550人（5%）。维生素D vs安慰剂的骨折调整HR为1.19（95% CI，0.94~1.50；P=0.15）。试验期间，123人（2%）死亡，维生素D组65人，安慰剂组58人，组间差异不显著。

结论：每月100000IU的高剂量维生素D补充2.5~4.2年不能预防健康流动的成年人群的跌倒或骨折。需要进一步的研究来确证每天维生素D给药联合或不联合钙的有效性。

多学科讨论记实：

在以社区为基础的无已知骨质疏松个体的的随机对照试验中，与安慰剂相比，每月补充胆骨化醇100000 IU（维生素D3），服用2.5~4.2年（平均3.4年），与跌倒或骨折风险无显著相关性。虽然研究检测到的骨折风险差异的统计效能较低，但是，无证据表明补充维生素D的参与者骨折风险有任何降低。

维生素D缺乏与佝偻病和软骨病之间的相关性已被很好确立，普遍共识是浓度＜25 nmol/L与这些疾病风险大幅增加相关。但是，在血中25(OH)D水平正常时，其他健康结局的最佳维生素D水平仍处于广泛讨论中。而当日照不足时，仍需口服维生素D来维持血中25(OH)D浓度。

补充维生素D来预防跌倒或骨折的大多数试验都关注的是骨折高风险组，例如，女性、老年人和居住在某些机构的个体（例如，居住在养老院或长期护理中心的人）。此外，试验主要在白人群体中进行。本研究为基于社区的研究，纳入了男性，参与者年龄范围广（50~84岁），并纳入了维生素D缺乏发病率较高的不同人种。

本研究有一些局限性。首先，随机分配的参与者比例较低，限制了外部有效性。第二，研究开始后，每4个月给参与者寄胶囊，而不是以每月一次的频率寄。第三，参与者通过自我报告的形式确定跌倒的结局，可能导致这一结局的随机测量误差，减弱维生素D的任何影响。第四，本研究骨折结局的统计效能较低，尤其在维生素D缺乏的参与者、年龄和性别亚组中。最后，未在基线测量饮食维生素D或钙摄入。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）

原文链接：Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Jun;5(6):438-447.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28461159

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