甲氨蝶呤（MTX）为抗叶酸类抗肿瘤药，主要用于绒毛膜上皮癌、乳腺癌、肺癌等。2017年6月，发表在《Pharmacotherapy》的一项由加拿大科学家进行的回顾性队列研究，考察了接受高剂量甲氨蝶呤（HDMTX）治疗的患者中，与尿液碱化pH阈值降低相关的结局。

研究目的：尿液碱化增加MTX溶解性并降低肾毒性风险。本研究的目的为确定接受HDMTX的患者的尿pH阈值从8降到7是否导致住院时间缩短、延迟MTX清除或较高的肾毒性几率；并确定特殊因素是否与延长MTX清除相关。

设计：回顾性队列研究。

地点：加拿大渥太华一家大型大学附属教学医院血液服务科。

患者：纳入65名在2014年9月1日~2015年12月18日因HDMTX计划入院、且有150项HDMTX暴露的成人。在2015年5月1日实施尿pH阈值从8到7的制度改变后，34名患者（有79项HDMTX暴露）的尿液碱化pH值≥8，31名患者（有71项HDMTX暴露）的尿液碱化pH值≥7。

测量和主要结果：从患者的电子健康记录中回顾性地收集了患者的人口统计学、尿液碱化、MTX血清浓度监测、住院时长和肾功能的相关数据。尿pH阈值从8降到7对住院时长（绝对差异 3.5 hrs，95%置信区间[CI] -4.0~10.9）或MTX清除率（消除速率常数：pH值≥7组0.058 vs pH值≥8组0.064，p=0.233）无显著影响。两组的肾毒性发生率相似（pH值≥7组15.5% vs pH值≥8组10.1%，p=0.34）。更高的MTX剂量和相互作用的药物（例如，质子泵抑制剂和磺胺类抗菌药物）与延迟MTX清除显著相关。

结论：在尿pH值≥7组和pH值≥8的患者组之间，没有发现HDMTX相关的住院时长、MTX清除率或肾毒性发生率有显著差异。相互作用的药物和更高的MTX剂量与延迟MTX清除相关，表明在HDMTX使用前对相互作用的药物进行更仔细的核查可能是必要的。

（选题审校：门鹏 编辑：石岩）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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