低血糖是1型糖尿病患者达到最佳血糖控制的重要障碍。2017年7月，发表在《JAMA》的一项研究结果显示，在患有1型糖尿病且至少有1个低血糖风险因素的患者中，德谷胰岛素的总的症状性低血糖事件率低于甘精胰岛素。

重要性：低血糖在1型糖尿病患者中常见，是达到最佳血糖控制的重要障碍。严重低血糖可能导致昏迷或死亡。

目的：考察德谷胰岛素降低症状性低血糖事件率是否不劣于或优于甘精胰岛素U100。

设计、地点和受试者：双盲、随机、交叉非劣效试验，从美国84家中心和波兰6家中心纳入501名至少有1个低血糖风险因素的成人（2014年1月～2016年1月），接受2个32周的治疗期。每个治疗期包括16周的滴定期和16周的维持期。

干预措施：患者被1:1随机分配至接受每日1次德谷胰岛素随后使用甘精胰岛素U100（n=249）或接受甘精胰岛素U100随后使用德谷胰岛素（n=252），并1:1随机分配至每个治疗序列中的早晨或晚上给药。

主要结局和测试指标：主要终点是维持期内总的严重或血糖检查证实（＜56 mg/dL）的症状性低血糖。次要终点包括夜间低血糖事件率和维持期内严重低血糖的患者百分比。主要终点和夜间低血糖的次要终点的非劣效标准被定义为双侧95%CI的上限率比为1.10或以下；如果非劣效被证实，开展优效性的双侧统计学考察。

结果：在501名随机分配的患者（平均年龄，45.9岁；53.7%男性）中，395名（78.8%）完成试验。在维持期内，德谷胰岛素组总的症状低血糖率是2200.9次/100患者-年暴露（PYE），甘精胰岛素U100组是2462.7次/10 0PYE，率比（RR）为0.89（95% CI，0.85～0.94；非劣效性P＜0.001；优效性P＜0.001；事件率差值，-130.31次/100 PYE；95% CI，-193.5～-67.16）。德谷胰岛素组夜间症状性低血糖发生率是277.1/100 PYE，甘精胰岛素U100组是428.6次/100 PYE，RR是0.64（95% CI，0.56～0.73；非劣效性P＜0.001；优效性P＜0.001；事件率差值，-61.94次/100 PYE；95% CI，-83.85～-40.03）。德谷胰岛素组维持期内经历严重低血糖的患者百分比低于甘精胰岛素U100组（10.3%，95% CI，7.3%～13.3% vs 17.1%，95% CI，13.4%～20.8%；McNemar P=0.002；风险差，-6.8%；95% CI，-10.8%～-2.7%）。

结论和相关性：在患有1型糖尿病且至少有1个低血糖风险因素的患者中，32周德谷胰岛素治疗vs甘精胰岛素U100能降低总的症状性低血糖事件率。

试验注册：clinicaltrials.gov Identifier：NCT02034513。

（选题审校：易湛苗 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）

原文链接：JAMA. 2017 Jul 4;318(1):33-44.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28672316
 

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