据近日发表在《mBio》的一项研究报告，一些表观遗传药物有用作广谱抗病毒药物的潜力。研究显示，正被用于癌症临床试验的组蛋白甲基转移酶EZH2/1抑制剂有对抗各种病毒的活性，包括单纯疱疹病毒（HSV）。

国家过敏和感染性疾病研究院（NAID）的Thomas Kristie博士说，我们一直对感染上表达出来的首个病毒基因——HSV即早（IE）基因的调控感兴趣。这些基因编码的蛋白质是非常重要的调控因子，一旦表达，它们促进裂解性感染和潜伏期的再活化。

EZH2/1是组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶（表观遗传阻遏蛋白）。当前，很多EZH2/1抑制剂在癌症临床试验中被开发和评估。Kristie博士介绍，一些特定癌症基于EZH2的“功能获得”突变。此外，有观点提出，在一些癌症中，这些酶抑制抗癌基因，EZH2/1抑制剂治疗可能导致这些抗癌基因的重新表达。

在这项新研究中，研究者评估了一系列EZH2/1抑制剂对HSV的影响。鉴于EZH2/EZH1已经涉及疱疹病毒基因表达的抑制，研究者期望看到病毒基因表达的诱导。然而，他们却发现，抑制剂导致体外和体内HSV基因表达和裂解性感染减少。

Kristie博士说，这些抑制剂抑制了培养中病毒IE基因表达和裂解性复制。它们也抑制了小鼠模型系统体内感染，并促进了宿主免疫细胞补充到感染位置。

转录组分析显示，药物诱导了一些抗病毒和应激通路，能造成这些化合物的抗病毒活动。这些就结果与其他研究一致。

研究者也发现，潜伏HSV感染的小鼠感觉神经节的治疗导致神经节中免疫应答增强，这与潜伏的病毒再活化减少相关。

补充实验显示，EZH2/1抑制剂的抗病毒作用延伸至其他DNA病毒，包括人类巨细胞病毒和腺病毒5，以及寨卡RNA病毒。

Kristie博士推测，EZH2/EZH1抑制剂可用于促进个体对新兴病毒或耐药病毒的先天免疫。

（环球医学编辑：丁好奇 ）

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