2017年8月，发表在《Lancet Oncol》的一项由英国、美国、法国等国科学家进行的随机3期试验的健康相关生活质量结果，比较了纳武单抗和标准单药疗法用于复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌的有效性（CheckMate 141）。

背景：基于铂类治疗难治性复发/转移头颈部鳞状细胞癌患者的治疗选择较少，预后较差。Checkmate 141中，与研究者选择的标准单药疗法相比，纳武单抗显著改善了此类患者人群的生存；在此，研究者报告了纳武单抗对患者报告结局（PROs）的影响。

方法：CheckMate 141是一项考察基于铂化疗后6个月内复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌的随机、开放标签的3期试验。患者被随机分配（2:1）至纳武单抗每2周3 mg/kg（n=240）或研究者选择（n=121）的甲氨蝶呤（体表面积40～60 mg/m²）、多西他赛（30～40 mg/m²）或西妥昔单抗（负载剂量400 mg/m²后250 mg/m²），直至疾病进展，出现无法耐受的毒性或撤销知情同意。2016年1月26日，在计划中期分析时，独立数据监测委员会评价了数据，并宣布纳武单抗的生存优于研究者的选择疗法（主要终点；早期描述）。修订协议，允许研究者选择组的患者转换至纳武单抗。对没有接受积极疗法的所有患者的生存进行随访。在基线、第9周，以及使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量调查问卷-核心30（QLQ-C30）、EORTC特定头颈癌模型（EORTC QLQ-H&N35）和3个层面欧洲生活质量-5维度（EQ-5D）问卷后每6周对作为研究终点的PROs进行评价。通过协方差分析基线和至少参与1个其他评价的患者，组内和组间PROs的差异。全部随机患者纳入时间到临床显著恶化分析。用Kaplan-Meier方法分析临床显著恶化的中位时间。CheckMate 141在ClinicalTrials.org注册，编号NCT02105636。

结果：2014年5月29日至2015年7月31日纳入患者，随后361例患者被随机分配至接受纳武单抗组（n=240）或研究者选择组（n=121）。其中，129例患者（纳武单抗组93例&研究者选择组36例）在基线和在参与至少1个其他评价时完成了任一PRO调查问卷。EORTC QLQ-C30测量结果显示，纳武单抗治疗调整了基线至15周功能和症状领域的平均变化，范围为-2.1～5.4，没有领域显示临床显著的恶化。相比而言，在15周时，研究者选择组的15个领域中有8个领域（53%）显示出临床显著的恶化（10个点或更多）（自基线范围变化-24.5～2.4）。相似的，根据EORTC QLQ-H&N35，15周时，纳武单抗组没有领域显示临床显著恶化，研究者选择组中18个领域中有8个领域（44%）显示临床显著恶化。根据EQ-5D视觉模拟量表，基线至15周时，纳武单抗组的校正平均变化有临床显著改善（根据7个点或更多的差异），相比研究者选择组有临床显著恶化（7.3 vs -7.8）。根据EORTC QLQ-C30和EORTC QLQ-H&N35疼痛和感觉问题调查，9周和15周的组间差异显著且有临床意义，在患者的角色功能、社会功能、疲乏、呼吸困难和食欲减退方面纳武单抗均获益。纳武单抗组3个调查问卷评价的35个领域中的13个领域（37%）恶化所需的中位时间显著长于研究者选择组。

阐释：CheckMate 141的探索性分析中，纳武单抗稳定了从基线至9周和15周的症状和功能，而研究者选择表现临床显著恶化。在铂类治疗难治性复发/转移头颈部鳞状细胞癌患者中，与研究者选择的单药疗法相比，纳武单抗延缓患者报告生活质量结局的恶化时间。鉴于这类患者急需满足的需求，以及维持或改善复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌患者生活质量的重要性，这些数据支持纳武单抗作为此类疾病的新的标准治疗选择。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28651929

（选题审校：张琪 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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