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皮肤性病

慢性瘙痒不再无药可治 这个药就行

来源:环球医学编写    时间:2017年09月12日    点击数:    5星

慢性瘙痒的根源一直是一个谜,患者饱受困扰。如今,华盛顿大学医学院发表在《Cell》的一项新研究确定了对导致慢性瘙痒的皮肤中激活神经元必不可少的免疫信号分子。在一项小型研究中,研究者也发现慢性特发性瘙痒(病因不明)患者使用托法替尼(已批准治疗类风湿性关节炎)可获得改善。

上述患者使用其他抗炎药物治疗瘙痒的早前尝试未成功,但服用托法替尼1个月,研究中的全部5名患者的严重瘙痒获得显著缓解。

高级研究员、医学博士Brian S. Kim(华盛顿大学瘙痒研究中心副主任医师、主任)说,患者的瘙痒常常日以继夜,对于其中一些人,永远想抓痒。尽管这是一项小型研究,但服用托法替尼的患者的瘙痒显著改善,让他们可以睡觉、停止抓痒并回归更充实的生活。显然我们将需要进行更大型的研究,但早期结果已经非常激动人心了。

结果也揭示了为什么一项既往研究发现接受新药杜匹鲁单抗的湿疹患者的瘙痒显著消除。湿疹患者有瘙痒、鳞状皮疹。华盛顿大学的研究者发现,其他药物治疗失败,而托法替尼和杜匹鲁单抗的效果非常好,这是因为它们直接作用于神经而非仅作用于免疫系统。

慢性瘙痒影响高达15%的人群,常由炎症性疾病导致,如湿疹和银屑病,但也与肾衰、肝病、特定癌症和神经疾病相关。然而,一些慢性瘙痒病例的病因未知,极其难治。

作为研究的一部分,研究者展示了小鼠和人类的感觉神经元被称为白细胞介素-4(IL-4)的免疫信号分子激活。

Kim说,我们发现了既往未知的免疫系统和神经系统之间的联系,表明这一免疫分子直接刺激神经细胞,造成瘙痒。

研究进一步发现,IL-4信号能在炎症中启动慢性瘙痒,但也独立于直接与炎症相关的通路。例如,慢性特发性瘙痒与炎症无关,这就是为什么抗炎治疗(类固醇乳膏)无效。

Kim的研究小组由MD/PhD、第一作者Landon K. Oetjen率领。研究小组也设计了感觉神经元缺乏应答IL-4能力的小鼠。当这些小鼠暴露于应该使它们瘙痒的刺激时,它们不抓痒。这些发现或可解释为什么新药杜匹鲁单抗在改善湿疹患者瘙痒方面卓有成效。

研究然后显示,IL-4刺激神经细胞中的关键蛋白——JAK1(慢性瘙痒的关键组成)。结果让研究小组猜想:JAK1可能是多种类型瘙痒的唯一敏感靶点,即使是未知原因的瘙痒。现有关节炎药物托法替尼阻断蛋白质,所以Kim的一些慢性特发性瘙痒患者被给予此药。

Kim说,我们不知道托法替尼是否对慢性特发性瘙痒患者有效,但我们的小鼠研究表明可能有效。

尽管慢性特发性瘙痒患者通常没有皮疹,但依然有严重瘙痒。但服用托法替尼,这些患者经历平均几乎80%的瘙痒严重程度改善。

Kim说,小鼠研究能准确预测人类患者的情况很罕见。下一步,我们想在慢性瘙痒患者中进行更大型研究,评估托法替尼是否可经改良以消除瘙痒,不干扰患者的免疫系统。

研究题为《Sensory Neurons Co-opt Classical Immune Signaling Pathways to Mediate Chronic Itch》。

 

(环球医学编辑:丁好奇 )

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