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心律失常真要命 “电基因”帮助心脏自行修复

来源:环球医学编写    时间:2017年09月12日    点击数:    5星

作为人体最重要的器官,心脏也是最脆弱的。有些人在运动期间或者只是坐着看电视时发生心脏骤停,即使这些人看起来年轻健康。在欧洲和美国每年有数十万人心脏猝死,这其中有15~20%是由遗传性心脏病导致的。近日,荷兰科学家开发出一种新的电基因治疗,可作为心脏病的革命性疗法。

荷兰莱顿大学医学中心的心脏科学家Däniel Pijnappels博士说,有人可能会因心脏停止收缩而突然倒地,如果不采取适当的行动,他们可能会迅速死亡。因此,Pijnappels刚刚开始了试图让心脏自己回到正常心律的第一项研究。

处于这种心律紊乱风险的人可以手术配备植入式心律转复除颤器(ICD),每次检测到可疑的心律时它产生电击。但是,ICD需要做手术,有时还可能引起感染,存在很多电子设备的缺点,如有限的电池寿命和技术故障。此外,有时软件在不存在心律失常的情况下产生不必要的电击。如果一个心脏可以自己检测和纠正这些异常,那么这些问题是否就迎刃而解了?

这就是Pijnappels博士的Bio-ICD项目的目标,使心脏本身像ICD一样工作,不需要金属线、软件和高电压冲击。他的策略是让心脏细胞发现节律紊乱,然后使心脏的跳动回到正轨。心律震颤器和定位器是由无害病毒注射到心脏的基因所制成的蛋白质。

Pijnappels博士解释说,蛋白质不仅将是检测器,而且会产生从内部终止心律失常(异常节律)所需的电流。这种生物综合心脏除颤方法将在许多方面优于现今的电子设备。

Pijnappels博士说,人们不应该低估高压冲击的影响,否则可能会引起严重的疼痛和焦虑。他希望生物电击能使患者的心脏回到稳定的节律。他正在设计让器官自己成为补救的方法,以便人们能够以有效和可持续的方式处理这些器官疾病。

意大利帕维亚大学的心脏科学家Silvia Priori教授说,一些先天性的心脏病患者可以使用基因方法进行治疗。Priori教授正雄心勃勃地致力于研究杀死年轻人的两种心脏异常。这些患者往往因为细胞内有一种蛋白质,它将钙离子泵到心肌细胞的边缘,这对于健康的心跳来说至关重要。

Priori教授介绍说,第一种心脏异常称为儿茶酚胺多态性室性心动过速(CPVT),其在身体活动或高度情绪下引起患者心跳紊乱。在心脏编码基因中的突变导致某些钙离子通道不稳定并容易重新开放,过量的钙流引起危及生命的心脏病,10000人中有一人患有这种病。

Priori教授的策略是在保留正常蛋白质的同时敲除有缺陷的蛋白质。Priori教授说,欧盟心律研究人员对治疗效果感到惊讶。它证明可以通过减少20%的突变蛋白质来消除小鼠的异常节律。

第二种疾病类型是长QT综合征8型(LQT8),一种遗传性疾病,由心脏中另一种有缺陷的钙通道中的蛋白质引起。Priori教授解释说,LQT8是一种致命的疾病,患病的孩子往往活不过10或12岁。她的策略是停止在心脏中产生有缺陷的蛋白质,使用无害的病毒将针对这些蛋白质的短片RNA送入患者的心脏。

不过,今后的研究仍面临重大挑战。目前,没有一种能复制LQT8心脏病的动物模型,这意味着难以在实验室中监测治疗效果。她希望在猪中建立一个新的实验模型,这将有助于临床研究前测试和证明基因治疗的效果。如果证明安全有效,基因治疗可能成为治疗LQT8的重大进步。因为还没有有效的药物治疗这种疾病。通过针对两种特定的心脏病,Priori教授希望能为治疗其他心脏病打开大门。

 

(环球医学编辑:石 岩)

 

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