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多学科讨论:阿奇霉素能否减少HSCT移植后无气流减少生存率?

来源:    时间:2017年09月13日    点击数:    5星

移植后闭塞性细支气管炎综合征的特征为肺移植或异基因造血干细胞移植后出现新发气流阻塞,这是一种与发病率和死亡率增加相关的严重并发症。2017年8月,发表在《JAMA》的一项研究调查了早期阿奇霉素给药是否可改善异基因HSCT后无气流减少的生存率。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

重要性:闭塞性细支气管炎综合征与异基因造血干细胞移植(HSCT)后发病率和死亡率增加相关。先前研究已证实阿奇霉可能减少肺移植后闭塞性细支气管炎综合征的发生率。

目的:评估早期阿奇霉素给药是否可改善异基因HSCT后无气流减少的生存率。

设计、环境和受试者:ALLOZITHRO平行组试验在19家法国专业移植中心开展,纳入的患者为16岁以上,进行异基因HSCT治疗血液恶性肿瘤,并具有可用的移植前肺功能测试结果。招募是从2014年2月至2015年8月,随访至2016年4月26日。

干预:患者被随机分配至接受1周3次250 mg阿奇霉素(n=243)或安慰剂(n=237),持续2年,在预处理方案时开始。

主要结局和测试指标:主要有效性终点是随机分配后2年时无气流减少的生存率。主要次要终点是2年时总生存率和闭塞性细支气管炎综合征。

结果:招募后13个月内,独立数据和安全监测委员会发现盲组之间的血液病复发数存在未预期到的不平衡,治疗于2016年12月26日停止。在480名随机分配的受试者中,465名(97%)被纳入调整的意向治疗分析(平均年龄,52[SD,14]岁;75名女性[35%])。在数据截止时,104名患者(22%;阿奇霉素54例 vs 安慰剂50例)经历气流减少;138名患者(30%)死亡(阿奇霉素78例 vs 安慰剂60例)。阿奇霉素组的2年无气流减少生存率是32.8%(95% CI,25.9%-41.7%),安慰剂组是41.3%(95% CI,34.1%~50.1%)(未校正风险比[HR],1.3;95% CI,1.02~1.70;P=0.03)。在22名经历闭塞性细支气管炎综合征的患者中,阿奇霉素组有15名(6%),安慰剂组有7名(3%)(P=0.08)。阿奇霉素组死亡率增加,2年生存率是56.6%(95% CI,50.2%~63.7%) vs 安慰剂组的70.1%(95% CI,64.2%~76.5%)(未校正HR,1.5;95% CI,1.1~2.0;P=0.02)。在析因分析中,血液病复发的2年累积发病率分别为:阿奇霉素组33.5%(95% CI,27.3%~39.7%) vs 安慰剂组22.3%(95% CI,16.4%~28.2%)(未校正特异性原因的HR,1.7;95%CI,1.2~2.4;P=0.002)。

结论和相关性:在经历异基因HSCT治疗血液恶性肿瘤的患者中,同安慰剂相比,早期阿奇霉素给药会导致更差的无气流减少生存率;这些结果受到早期试验停止的限制。需要进一步调查复发相关危害的可能性。

试验注册:clinicaltrials.gov识别码:NCT01959100。

多学科讨论:

 

1、在这项涉及进行异基因造血干细胞移植的造血系统恶性肿瘤患者的随机临床试验中,与安慰剂相比,早期使用阿奇霉素导致气流下降-无病生存恶化,尽管这一结果受到早期试验终止的限制。阿奇霉素治疗还与2年生存率下降有关,而在事后分析中与2年血液学复发有关。这些不良后果需要进一步调查。

2、由于阿奇霉素组血液学复发率意外增加,这项试验不得不提前停止。虽然其他因素也可能促使血液学复发,在单因素分析中在校正了与复发有关的因素后,

观察到的阿奇霉素组血液学复发的效果并没有显著改变。

3、这项研究有多个局限性。首先,试验过早停止,这可能影响了主要结局的结果,因为它导致了统计能力的下降。其次,这一试验使用气流下降标准作为了复合终点的一个组成部分。第三,使用复合终点,包括死亡作为另一个主要事件,假定阿奇霉素可能对其他原因的死亡率起作用。

对此您有哪些看法或观点?欢迎扫描下方二维码发表您的高见,参与到我们的多学科讨论中来吧。

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(选题审校:易湛苗 编辑:贾朝娟)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:)

原文链接:JAMA. 2017 Aug 8;318(6):557-566.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28787506
 

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