肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC）的主要特点是罕见、恶性程度高、诊断治疗棘手、生存预后差。2017年8月，发表在《Ann Oncol》的一项多中心II期试验显示，依维莫司联合卡铂和紫杉醇是转移性LCNEC患者一种有效且而耐受较好的一线治疗。

背景：大细胞神经内分泌肺癌（LCNEC）是一种罕见的疾病，预后较差且治疗选择受限。神经内分泌肿瘤常表现为mTOR通路过度表达。基于mTOR抑制剂依维莫司在不同类型的神经内分泌肿瘤治疗中均表现出良好活性和既往的I期临床研究结果，研究者评估了依维莫司联合卡铂和紫杉醇作为晚期LCNEC患者首选治疗的有效性和安全性。

患者和方法：在这项前瞻性、多中心II期试验中，未经化疗的IV期LCNEC患者接受依维莫司5 mg/日联合紫杉醇175mg/m2、卡铂AUC 5每3周，最多4个周期，随后维持依维莫司5 mg/日直至疾病进展。根据影像学评估确定疗效参数。

结果：在10个德国中心，纳入49名平均年龄为62±9岁的患者，主要是男性（71%）和吸烟者（98%）。总响应率是45%（95%置信区间[CI] 31%～60%），疾病控制率是74%（CI 59%～85%），中位无进展生存期是4.4（CI 3.2～6）个月，中位总生存期是9.9（CI 6.0～11.7）个月。根据Kaplan–Meier生存曲线 ，3个月时无进展生存率（主要终点）是76%（CI 64%～88%）。51%的患者出现3/4级毒性，主要包括一般健康恶化（8%）、血细胞减少（24%）、感染（10%）和胃肠道反应（8%）。典型的依维莫司相关不良事件，如口腔炎、皮疹、眼部问题仅出现在少数患者（＜15%）中，且均为1～2级。

结论：依维莫司联合卡铂和紫杉醇是转移性LCNEC患者一种有效且而耐受较好的一线治疗。

讨论（部分）：ORR是45%，中位PFS是4.4个月，中位OS是9.9个月。这些结果与其他前瞻性和回顾性LCNEC系列的结果是相同的，含铂的双药化疗方案的OR率是40%～50%，中位PFS间隔是4～6个月，中位OS间隔是8～12个月。由于招募率较低，该研究提前停止，未对有效性检测和预先设定的阈值开展正式比较。值得注意的是，研究者观察到研究在3个月时有较高的PFS率76%，观察的DCR是74%，优于法国前瞻性II期研究的预先设定终点，42名顺铂/依托泊苷治疗的IIIB/IV期LCNEC患者，目标DCR是50%。近期基于人群的荷兰癌症注册中心的回顾性分析也证实IV期LCNEC患者的预后较差，一般的中位OS仅为4.0个月，化疗后为7.7个月。考虑到这些数据，本研究治疗达到的中位OS为9.9个月似乎是令人鼓舞的。

（选题审校：张琪 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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