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呼吸

急性哮喘加重:治疗靶点新证据

来源:环球医学编写    时间:2017年09月28日    点击数:    5星

呼吸道病毒感染是急性哮喘加重最常见的诱因。然而,有关参与这一病程加重的关键物质分子水平的研究并不多见。虽然半胱氨酰白三烯(cysLTs)被认为是主要的炎症介质,但关于其在呼吸道病毒感染诱发的急性哮喘加重中的作用的研究仍较少。

2017年9月,发表在《Allergol Int》的一项由日本科学家进行的研究,考察了半胱氨酰白三烯(cysLTs)在病毒诱发急性哮喘加重中的作用,分析了给予白三烯受体拮抗剂(LTRA)孟鲁司特对减轻气道炎症和降低气道高反应性的疗效。

研究人员使用病毒双链RNA类似物、多聚肌胞苷酸(poly I:C)开发了一种小鼠模型。他们将A/J小鼠用卵清蛋白(OVA)+明矾免疫致敏(第0、28、42和49天)。随后鼻内滴注OVA(阶段1:第50~52天)和poly I:C(阶段2:第53~55天),激发小鼠免疫反应。随后,孟鲁司特的给药方式分为缓解发作模式给药和控制发作模式给药。缓解发作模式给药于poly I:C激发期(阶段2)给予孟鲁司特,控制发作模式给药则在整个OVA和poly I:C两个激发期(阶段1和阶段2)均给予孟鲁司特。评估乙酰胆碱氯化物气道反应性,并在第56天进行支气管肺泡灌洗术(BAL)。

研究结果显示:经OVA致敏并激发免疫反应的小鼠在给予poly I:C后,支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞计数和IL-13、IL-9、CCL3和CXCL1的水平均增加,并且气道反应性亦有增加倾向。无论是在缓解用药还是控制用药模型中,孟鲁司特均显著降低poly I:C诱导的气道高反应性和支气管肺泡灌洗中嗜酸性粒细胞计数和IL-13、IL-9和CCL3水平。

研究者在结论中强调,这一研究首次报告并揭示了白三烯受体拮抗剂(LTRA)孟鲁司特有效性地抑制病毒诱导哮喘急性加重模型的病理生理学机制,提示半胱氨酰白三烯(cysLTs)作为潜在药物治疗靶点的重要意义。

 

(环球医学编辑:石 岩)

 

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