2017年10月，发表在《Ther Drug Monit》的一项研究调查了联合治疗中拉莫三嗪（LTG）的药物相互作用及治疗药物监测（TDM）对成年患者临床结局的影响。

背景：本研究的目的是研究TDM对拉莫三嗪治疗患者的影响，并评价可能的药物间相互作用，尤其是三种抗癫痫药物联合使用时。

方法：2001年至2014年期间，从1137例年龄＞15岁的患者中采集3118例给药前样本，作为日常TDM的一部分。使用拉莫三嗪清除率（CL）的计算，评估药物相互作用。

结果：两种药物联合使用时，丙戊酸（VPA）使拉莫三嗪清除率降低了66%，在联合卡马西平（CBZ）和苯妥英（PHT）的三药疗法中，拉莫三嗪清除率分别降低了35%和31%。在双药疗法中，卡马西平和苯妥英分别使拉莫三嗪清除率增加了52%和96%，但三药联用时，拉莫三嗪清除率增加了88%。氯硝西泮、左乙拉西坦和托吡酯没有影响。单药疗法中，1%的病例超出拉莫三嗪治疗范围（TR），联合疗法中，4%～5%的病例超出拉莫三嗪治疗范围。2001年至2005年，54%的结果在拉莫三嗪治疗范围之内，2006年至2014年，60%～62%的病例在拉莫三嗪治疗范围之内。88例患者报告药物不良反应（ADRs），2001年至2005年，TR期间药物不良反应的发生更频繁。联合治疗中较高的超治疗水平数量导致ADR的发生率高出3倍和较差的癫痫控制，癫痫每月的发生频率更高（2.5%），每年发生一些（41%），较少有患者不发生癫痫（18%）。第一个阶段和联合使用3种或4种药物的患者每天和每月癫痫的发生频率更高。

结论：在丙戊酸联合疗法中观察到较高数量的超治疗水平，尽管拉莫三嗪的剂量较低。肝酶诱导剂，如卡马西平和苯妥英仅对丙戊酸的抑制作用做部分补偿。实施TDM后癫痫的发生率和药物不良反应发生率降低显示，TDM可以为临床医师提供实现更多优化治疗的机遇。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28682924

（选题审校：应颖秋 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）