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标准剂量伊马替尼治疗CML:血药浓度与性别相关?

来源:环球医学编译    时间:2017年10月16日    点击数:    5星

临床用药只分儿童剂量、成人剂量和老年人剂量,而忽略了性别的差异。2017年10月,发表在《Ther Drug Monit》的一项研究表明,使用标准剂量伊马替尼治疗的慢性髓细胞样白血病(CML)女性的校正剂量伊马替尼和诺伊马替尼血药浓度高于男性。

背景:慢性髓细胞样白血病(CML)慢性期伊马替尼治疗的标准剂量为400 mg/d。初始剂量伊马替尼血药浓度>1 mg/L与临床应答改善相关。该研究旨在评估校正剂量、年龄、性别、体重和应答后,给药标准剂量伊马替尼的CML患者中达到的伊马替尼血药浓度和诺伊马替尼血药浓度。

方法:评价2008年至2014年接受治疗的患者队列中,剂量、年龄、性别、体重和应答相关数据。

结果:该研究纳入93例患者(54例男性、39例女性)的438例样本。男性和女性中伊马替尼的中位剂量为400 mg/d。伊马替尼血药浓度范围在0.1~5.0 mg/L,男性和女性分别有20%和16%的样本伊马替尼血药浓度低于1 mg/L。与男性相比,女性中剂量标准化伊马替尼和诺伊马替尼平均血药浓度显著较高。这部分与体重相关。混合效应序数logistic回归显示,没有证据证明性别与伊马替尼血药浓度之间存在相关性(P = 0.13)。但是,有证据证明性别与诺伊马替尼血药浓度之间存在相关性,且女性中诺伊马替尼的浓度更有可能高于男性(P = 0.02)。

结论:伊马替尼治疗药物监测仅为剂量充分性和短期依从性提供信息;无法评价长期依从性。但是,该分析显示,5例样本中有1例的伊马替尼血药浓度<1 mg/L,表明剂量不足,和/或依从性不佳,有治疗失败风险。女性的报告显示,女性中伊马替尼暴露水平较高或是长期、稳定、深层分子应答(无法监测的断裂点簇集区Abelson(BCR-ABL)的转录水平,PCR 敏感性为4.5 log,MR4.5)率增加的一个因素。

英文链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28767619

(选题审校:应颖秋 编辑:吴星)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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