当癌症只限于一个器官时，很多时候能够治疗成功，但治疗转移或扩散的癌症是更大挑战。尽管免疫治疗能有效治疗转移期癌症，但适用的患者数量有限。以色列巴伊兰大学Mina和Everard Goodman生命科学院教授Uri Nir和其研究小组确定了一种支持转移细胞生存和传播的酶，并开发了靶向酶和杀死癌症小鼠中转移细胞的合成化合物。研究近日发表在《Nature Communications》。

离开原发肿瘤时，癌细胞拥有“强大武器”以在非常严酷的条件下生存，比如缺少葡萄糖等基本营养物。转移细胞通过重编程它们的能量生成系统，能防止代谢缺乏。Nir教授和他的研究小组发现，癌症细胞的线粒体中存在一种酶（FerT），但其不存在于正常细胞的线粒体中。当他们在实验室中靶向这种酶时，恶性细胞无法生产能量并死亡。之后研究小组开始在人体的其他部位寻找这种酶。他们只在一种特定细胞——精子细胞中找到了这种酶。

精子细胞是唯一能在人体外发挥功能的人体细胞。Nir教授解释，像转移细胞一样，精子细胞很独特，也能在非常严酷的条件下生成能量。一旦它们进入女性产道（此处没有血液供应给精子），它们在非常极端且异常的条件下生产和消耗大量能量。我们发现非常具有侵袭性的转移癌细胞寻找并确定这种精子特定蛋白，学习如何产生和利用它，以增强它们的线粒体并在非常严酷的条件下生产能量。

使用先进的化学和机器人方法，研究小组开发了一种能口服或注射用于动物或人的合成化合物。将其用于培养或转移性肿瘤小鼠的转移细胞时，名为E260的化合物进入转移细胞，然后进入线粒体。然后E260结合酶FerT，破坏其活性。相当明显的是，E260不仅抑制其活性，而且抑制会造成整个线粒体“发电站”的彻底坍塌。

Nir说，转移细胞非常有能力。当它们确定对线粒体的损害时，开始激活循环过程（自噬），旨在分解和重建线粒体。然而自噬需要很多能量，不间断的能量消耗导致严重的能量消耗、代谢危象和转移细胞死亡。Nir介绍，我们已经治疗了转移性癌症小鼠。此化合物将它们完全治愈，我们未观察到不良或毒性影响。我们也检查了一些正常细胞，它们未受影响。

研究者希望在1年半内开始I期临床试验。

研究题为《A novel Fer/FerT targeting compound selectively evokes metabolic stress and necrotic death in malignant cells》。

（环球医学编辑：丁好奇 ）

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