超重和肥胖在全球高度流行，分别影响39%和13%的成年人，并且与2型糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病和肌肉骨骼疾病相关。2017年9月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项由瑞典科学家进行的研究，考察了在无糖尿病的肥胖成人中，达格列净每天一次+艾塞那肽每周一次对体重、血糖和血压的影响。

目的：达格列净和艾塞那肽可通过不同的机制降低体重。这两种药物的联合治疗可在24周降低体重、脂肪组织体积、血糖和收缩压（SBP）。研究人员考察了在无糖尿病的成年肥胖患者中，这些效果的1年时的情况。

材料和方法：无糖尿病的成年肥胖患者（50人，18~70岁，体重指数为30~45kg/m2）最初随机分配到双盲的口服达格列净10mg每天一次+皮下注射长效艾塞那肽2mg每周一次组或安慰剂组中。这些患者参与了开放性的24~52周的扩展研究，此研究中，所有参与者都接受了积极的治疗。

结果：最开始的25例达格列净+艾塞那肽治疗的患者和25例安慰剂治疗的参与者中，分别有21例（84%）和17例（68%）进入了开放性的扩展研究，分别有16人（64%）和17人（68%）完成了52周的治疗。基线时，平均体重为104.6kg，73.5%的参与者为糖尿病前期（空腹血糖受损或糖耐量受损）。24周时的达格列净+艾塞那肽的体重降低在52周时仍维持效果：体重（-4.5和-5.7kg）、总体脂肪组织体积（-3.8和-5.3L）、糖尿病前期比例（34.8%和35.3%）、SBP（-9.8和-12.0mmHg）。52周时，由安慰剂转换为达格列净+艾塞那肽的患者，其治疗对体重、SBP和血糖的影响与继续使用达格列净+艾塞那肽者的相似。达格列净+艾塞那肽比安慰剂更频繁发生恶心和注射部位反应，这些不良反应随着时间延长而消失。这些药物的安全性和有效性与之前的糖尿病试验中观察到的相似。安慰剂和积极治疗阶段间，因不良事件退出研究的人数无明显差异。

结论：在无糖尿病的成年肥胖患者中，达格列净+艾塞那肽双重治疗可持续降低52周的体重、减少糖尿病前期和降低SBP，并耐受性良好。

（选题审校：易湛苗 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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