2014年8月14日，美国食品和药品监督管理局（FDA）基于妇科肿瘤学组（GOG）240试验的第二次中期分析报告批准贝伐单抗治疗晚期宫颈癌女性。2017年7月，发表在《Lancet》的一项随机、对照、开放标签、3期试验报告了GOG240试验预先定义的首要目的、OS和不良事件的最终分析。

背景：基于GOG240试验中271例死亡的二次中期分析（2012年）结果显示的总生存期（OS）的改善，2014年8月14日FDA批准抗血管生成剂贝伐单抗治疗晚期宫颈癌女性。本研究中研究人员报告了预先定义的首要目的、OS和不良事件的最终分析。

方法：在这项随机、对照、开放标签、3期试验中，研究人员从美国、加拿大和西班牙的81个中心招募了转移性持续性或复发性宫颈癌患者。入组标准包括GOG功能状态评分为0或1；充分的肾、肝、骨髓功能；血栓栓塞的抗凝治疗充分；尿蛋白与肌酐的比值小于1；疾病可测量。化疗治疗复发和具有未愈合伤口或活动性出血情况的患者不符合标准。研究人员按照1:1:1:1的比例（使用了区块；区块大小为4）将患者随机分配至静脉化疗顺铂（第1或2天，50mg/m2）+紫杉醇（第1天，135mg/m2或175mg/m2）、或拓扑替康（第1~3天，0.75mg/m2）+紫杉醇（第1天，175mg/m2）联合或不联合静脉注射贝伐单抗（第1天，15mg/kg）的组中，以21天为一周期，直到疾病进展、出现不可接受的毒性反应、患者自愿退出、完全应答。研究人员根据GOG功能状态（0 vs 1）、既往放射增敏的基于铂的化疗和疾病状态（复发或持续vs转移）对随机分组进行分层。研究人员以开放标签的方式给予治疗。首要结局指标为OS（在意愿治疗人群中分析）和不良事件（在接受治疗且提供不良事件信息的所有患者中进行），首要结局的评估是在第二次中期分析和最终分析时由对治疗分组设盲的数据和安全检测委员会进行的。截至到最终分析时有450例患者，346例死亡。

结果：2009年4月6日~2012年1月3日，研究人员入组了452例患者（两化疗单独使用组225例（50%），两化疗药物联合贝伐单抗组227例（50%））。截止到2014年3月7日，共发生348例死亡，符合预先定义的首要分析截止点。与化疗单独使用组相比，化疗+贝伐单抗组继续表现出OS的显著性改善：16.8个月vs 13.3个月（风险比HR，0.77；95% CI，0.62~0.95；P=0.007）。未接受既往骨盆放疗的患者中，化疗+贝伐单抗组和化疗单独使用组的最终OS分别为24.5个月和16.8个月（HR 0.64；0.37~1.10；P=0.11）。化疗+贝伐单抗组（8.4个月）和化疗单独使用组（7.1个月）间，进展后OS无显著性差异（HR 0.83；0.66~1.05；P=0.06）。化疗+贝伐单抗组（所有都既往接受过放疗）发生瘘（任何级别）的患者数为32/220例（15%），化疗单独使用组（所有都既往接受过放疗）为3/220例（1%）。两组分别有13（6%）vs 1（＜1%）例患者发生了3级瘘。无瘘造成外科急症、脓毒症或死亡。

结论：总生存期曲线仍然保持分离的证据表明，将贝伐单抗添加到化疗中的获益在延长随访期也持续。在贝伐单抗治疗的同时发生疾病进展后，研究人员并未观察到负反弹效应（即贝伐单抗停止后比单独化疗停止后的生存期短）。这些结果代表了晚期宫颈癌中抗血管生成治疗的有效性和耐受性。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28756902

（选题审校：何娜 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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