无TPMT变异体的患者:巯嘌呤诱导的白细胞减少症有哪些风险因素?
巯嘌呤是免疫抑制药物,在治疗炎性肠病中具有重要作用,既作为单一疗法,也可与生物制剂组合使用。 然而,由于无效或副作用,许多患者不得不在早期阶段停止治疗。2017年11月,发表在《Aliment Pharmacol Ther》的一项由荷兰科学家进行的研究,考察了哪些是正常TPMT基因型的炎性肠病患者硫嘌呤诱导的骨髓移植和感染的风险因素。
背景:白细胞减少症是接受巯嘌呤治疗的患者常见的副作用。巯基嘌呤S-甲基转移酶(TPMT)基因的变异为最已知的风险因素,但是仅可解释25%的白细胞减少症病例。
目的:旨在鉴别无常见TPMT变异体的患者中,巯嘌呤诱导的白细胞减少症的临床风险因素,并探讨这些患者的感染风险是否增加。
方法:炎性肠病门诊中遗传药理学测试优化巯嘌呤应答(TOPIC)试验的事后分析。对于该分析,纳入了无TPMT变异体(*2、*3A、*3C)患者。单变量和多变量Cox成比例风险模型用于鉴别白细胞减少症和感染的风险因素。白细胞减少症的定义为白细胞(WBC)计数<3.0×109/L,根据不良事件常见术语标准对感染进行分类。
结果:TOPIC试验中的695例患者(90.6%)无TPMT变异体,其中的45例(6.5%)发生了白细胞减少症。发生白细胞减少症的中位时间为56(29~112)天。多变量分析表明,与硫唑嘌呤相比,巯嘌呤的使用与白细胞减少症相关(HR,2.61;95% CI,1.39~4.88;P<0.01),基线具有较高的WBC计数具有保护作用(HR,0.80;95% CI,0.71~0.89;P<0.01)。感染的风险因素为年龄较大(每10年:HR,2.07;95% CI,1.18~3.63;P=0.01)和同时使用生物制剂(HR,2.15;95% CI,1.14~4.07;P=0.02)。
结论:由于相对较高的剂量,基线较低的WBC计数和巯嘌呤为无TPMT变异体患者巯嘌呤诱导的白细胞减少症的风险因素。
(选题审校:应颖秋 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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