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内分泌

高胆固醇患者:不同基因型对辛伐他汀反应的影响

来源:    时间:2017年11月29日    点击数:    5星

2017年12月,发表在《Cardiovasc Ther》的一项由泰国科学家进行的研究,考察了载脂蛋白E(APOE)、胆固醇酯转移蛋白(CETP)和前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)多态性对泰国高胆固醇患者辛伐他汀反应的影响。

目的:在泰国高胆固醇患者中,考察APOE、CETP、PCSK9多态性对辛伐他汀治疗降脂反应的影响。

方法:在泰国南部纳入225名高胆固醇患者,并使用辛伐他汀20或40 mg/日治疗3个月。在治疗前后检测血清脂质。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析APOE、CETP TaqIB和PCSK9(R46L、I474V和E670G)多态性。

结果:3个月的辛伐他汀治疗后,同APOE4携带者相比,APOE2受试者(总胆固醇[TC]:-30.89% vs -13.56%,P<0.05,LDL-C:-45.00% vs -17.73%,P<0.05)和APOE3携带者(TC:−26.22% vs −13.56%,P<0.05,LDL-C:−37.14% vs −17.73%,P<0.05)具有更大的TC和LDL-C降低值,然而同CETP TaqIB B1携带者相比,CETP TaqIB B2基因型具有较低的TC(−16.37% vs −24.92%,P = 0.016)和LDL-C(−22.54% vs −35.19%,P = 0.028)。此外,PCSK9474IV携带者同PCSK9474II携带者相比具有更高的LDL-C(−50.57% vs −32.99%)。联合作用分析显示携带更多风险等位基因的患者倾向于对辛伐他汀治疗较低的TC和LDL-C降低反应(P趋势=0.000和0.000)。

结论:在泰国高胆固醇患者中APOE4携带者和CETP TaqIB B2基因型与反应降低相关,但PCSK9 474IV携带者倾向于与辛伐他汀治疗的反应增加相关。

(选题审校:顾歆纯 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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