CYP2C9/VKORC1基因突变影响患者使用VK拮抗剂的结局?
2017年11月,发表在《J Thromb Haemost》的一项由荷兰科学家进行的前瞻性队列研究,考察了伴有细胞色素P450酶基因多态性(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶(VKORC1)突变的老年患者应用VK拮抗剂的长期结局。
背景:VKORC1和CYP2C9对临床结局的长期作用仍不清楚。
目的:在一项老年患者使用维生素K拮抗剂治疗静脉血栓栓塞(VTE)的前瞻性队列研究中,考察CYP2C9/VKORC1突变和长期临床结局之间的相关性。
方法:研究人员对9家瑞士医院的774名年龄≥65岁的急性VTE患者进行随访,中位时间是30个月。初始抗凝治疗的中位时间是9.4个月。首要结局是任何临床事件的时间(例如,总死亡率、主要和非主要出血和VTE复发的复合终点)。
结果:总体上,604名(78%)患者具有CYP2C9或VKORC1变异。334名患者(43.2%)经历了任意临床事件,119名(15.4%)死亡,100名(12.9%)经历主要出血,167名(21.6%)经历非主要出血,100名(12.9%)经历VTE复发。校正后,CYP2C9(但非VKORC1)突变与任意临床事件(风险比[HR],1.34;95%置信区间[CI],1.08~1.66),死亡(HR,1.74;95%CI1.19~2.52)和临床相关非主要出血(亚风险比[SHR],1.39;95%CI,1.02~1.89)相关,但与主要出血(SHR,1.03;95%CI,0.69~1.55)或VTE复发(SHR,0.95;95%CI,0.62~1.44)无关。基因突变患者抗凝质量较低。
结论:CYP2C9与长期总死亡率和非主要出血相关。尽管基因突变与抗凝质量较低相关,但基因突变与主要出血或VTE复发无关。
英文链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28834238
(选题审校:张琪 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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