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神经

阻断阿尔茨海默病的有毒离子流动就靠……

来源:环球医学编写    时间:2017年12月06日    点击数:    5星

一个国际研究小组研究发现,一种新型小分子药物能恢复阿尔茨海默病小鼠模型的大脑功能和记忆。此药通过阻断已知触发神经细胞死亡的大脑中的有毒离子流动来起作用。科学家预期此药能用于治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病,如帕金森病和肌萎缩侧索硬化症(ALS)。研究近日发表在《EMBO Molecular Medicine》。

加州大学圣地亚哥分校生物工程教授、研究共同高级作者Ratnesh Lal表示,这是能通过直接阻断离子渗漏神经细胞膜来调节记忆丧失的首个药物分子。

一些研究已将阿尔茨海默病与大脑中的两个特定蛋白联系起来——淀粉样β和tau。一个理论是,这些蛋白质组在神经细胞膜中创造了小孔,允许离子不受控制地进出。这会改变细胞内的离子水平,从而触发神经元功能障碍和细胞死亡。

新药——名为anle138b的小分子,阻断这些小孔的离子进出神经细胞。Anle138b依附淀粉样β和tau蛋白质组,使它们创造的小孔失活。

研究者给有进展阿尔茨海默样病遗传易感性的小鼠使用anle138b。小鼠具有症状,如异常大脑功能、记忆受损,以及大脑中淀粉样β或tau蛋白水平高。Anle138b治疗让小鼠的大脑活动正常化,并改善学习能力。

研究由德国神经退行性疾病中心、哥廷根大学医学中心、布伦瑞克工业大学、马克斯•普朗克生物物理化学研究院、哥廷根纳米显微镜和大脑分子生理学中心和加州大学圣地亚哥分校牵头。

马克斯•普朗克生物物理化学研究院教授、研究共同高级作者Christian Griesinger指出,此药通过口服,能到达大脑。因此,其易于使用,我们现在正在进行毒理学研究,让anle138b最终能应用于人体。

研究小组提醒,由于此药截至目前仅在小鼠中进行测试,不清楚其在人体中能表现多好。德国神经退行性疾病中心和哥廷根大学医学中心高级研究员、研究共同高级作者André Fischer介绍,我想强调,当前动物模型中没有一个完全概括了阿尔茨海默病患者的症状。因此,解释这些数据时必须谨慎。然而,我们的研究提供了anle138b具有神经保护潜力的证据。

德国合作者将继续神经退行性疾病人类患者的临床研究,而加州大学圣地亚哥分校雅各布工程学院的Lal和他的研究小组对在一系列与淀粉样蛋白造成的有毒离子流动相关的其他疾病中测试anle138b特别感兴趣,包括糖尿病、结核病和特定类型的癌症。Lal的研究小组已经大量研究了淀粉样离子通道和它们在这些疾病中的作用。Lal说,使用anle138b来阻断淀粉样通道的离子泄露,是很多疾病的有效疗法。

研究题为《The diphenylpyrazole compound anle138b blocks Aβ channels and rescues disease phenotypes in a mouse model for amyloid pathology》。
 

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