沉寂15年 阿尔茨海默病新疗法亮眼
一种研发以治疗糖尿病的药物能用于治疗阿尔茨海默病,因为科学家发现其通过三联作用方式显著逆转了小鼠的失忆。此研究发表在《Brain Research》,通过最初研发用于治疗2型糖尿病的药物,为阿尔茨海默病治疗带来实质性改善。
首席研究员Christian Holscher教授(英国兰卡斯特大学)介绍,新疗法拥有发展成为慢性神经退行性疾病如阿尔茨海默病新疗法的明确前景。
阿尔茨海默病是最常见的痴呆病因,据阿尔茨海默病协会的数据,到2051年,英国阿尔茨海默病患者人数预期增至200万。
阿尔茨海默病协会研究与开发主任Doug Brown博士说,近15年没有新疗法,我们需要找到应对阿尔茨海默病的新方法。我们有必要探索,用于治疗其他疾病的药物能否让阿尔茨海默病和其他痴呆类型患者受益。此研究方法能让需要有前景新药的人们更快地得到药物。
尽管到目前为止,仅在小鼠中得到了这些“三联激动剂”药物的获益,关于现有糖尿病药物如利拉鲁肽的研究已经显出对阿尔茨海默病患者的切实前景,所以此工作的进一步发展至关重要。
这是首次三联受体药物以多重方式作用来保护大脑免受退化。其联合了GLP-1、GIP和胰高血糖素(三者都是生长因子)。生长因子传导的问题已经显示,在阿尔茨海默病患者的大脑中受损。
研究使用了APP/PS1小鼠(表达造成阿尔茨海默病的人类突变基因的转基因小鼠)。阿尔茨海默病一种形式的患者中发现的基因可遗传。治疗处于神经退行晚期的老年转基因小鼠。
迷宫试验中,大幅改善学习和记忆形成的药物也做到以下几点:
•提高了保护神经细胞功能的大脑生长因子的水平
•降低与阿尔茨海默病相关的大脑中淀粉样斑块的数量
•减少慢性炎症和氧化应激
•减缓神经细胞损失率
Holscher教授表示,这些非常具有前景的结局显示了最初研发用于治疗2型糖尿病的这些新型多重受体药物的疗效,已在一些研究中显示出一致的神经保护作用。
这种药物类型较老版本的临床研究已经在阿尔茨海默病或心境障碍患者中显示出极具前景的结果。
本研究显示,新型三联受体药物显示出作为阿尔茨海默病潜在疗法的希望,但要进行进一步剂量反应测试以及与其他药物进行直接比较,以评估新药是否优于既往药物。
2型糖尿病是阿尔茨海默病的风险因素,涉及疾病进展。胰岛素受损与2型糖尿病和阿尔茨海默病中大脑退行过程相关。阿尔茨海默病的大脑中也观察到了胰岛素退敏感作用。由于胰岛素是具有神经保护特性的生长因子,退敏感作用或在神经退行性疾病的进展中起作用。
文章题为《Neuroprotective effects of a triple GLP-1/GIP/glucagon receptor agonist in the APP/PS1 transgenic mouse model of Alzheimer's disease》。
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