一项发表在《Science Translational Medicine》的重要的新研究报告，直接注射入血流的病毒能用于治疗侵袭性脑肿瘤患者。科学家发现，在脑癌或已扩散到大脑的其他癌症患者中，天然产生的病毒的作用好比有效的免疫治疗。究竟是哪种病毒如此给力？

名为呼肠孤病毒的一类病毒能穿过血脑屏障到达肿瘤，在那里其能复制并杀死癌症细胞。科学家还发现，病毒能“启动”人体自身的防御系统，从而对抗癌症。

来自利兹大学和伦敦癌症研究所的研究作者认为，呼肠孤病毒治疗能与其他癌症治疗相结合，使它们更有效。目前正在进行一项临床试验。

由于病毒感染癌症细胞但不干扰健康细胞，接受治疗的患者报告仅有轻度的类似感冒的副作用。

到目前为止，科学家一直认为，由于血脑屏障（大脑周围的保护膜），病毒不太可能经血液进入大脑。这意味着能让病毒进入大脑的唯一方式就是把病毒直接注射入大脑。这具有挑战性，不适用于所有患者，不能经常重复。

但本研究显示，通过单剂量静脉滴注，就能使用病毒。

9位患者参与了这项发表的新研究。他们患有已从身体其他部位扩散到大脑的癌症，或快速生长的神经胶质瘤（一种难治性脑癌，预后差）。

全部患者预计手术移除肿瘤。但在手术前几天，他们被给予病毒滴注。

一旦肿瘤被移除，立即取样，分析病毒到达癌症的迹象，有时到达大脑深处。证据显示全部9名患者中，病毒均到达靶点。

研究者也发现，呼肠孤病毒的出现刺激了人体自身的免疫系统，白细胞或“杀手”T细胞攻击肿瘤部位或攻击癌症。

进行手术但未接受病毒治疗的患者的组织样本作为对照组。

与对照组样本相比，接受呼肠孤病毒的患者的组织样本中干扰素（“启动”人体免疫系统的蛋白）的水平更高。

共同作者Adel Samson博士（利兹大学癌症和病理学研究所肿瘤学家）介绍，这是首次显示治疗性病毒能穿过血脑屏障，使此类免疫治疗用于治疗更多侵袭性脑癌患者成为可能。本研究显示病毒能被递送到脑肿瘤。其不仅能够到达靶点，也有迹象显示其刺激人体自身的免疫防御来攻击癌症。

共同作者Alan Melcher（伦敦癌症研究所转化免疫治疗教授）说，我们的免疫系统并非非常擅长“看见”癌症，部分原因是癌细胞看起来像我们人体自身的细胞，部分原因是癌症擅长让免疫细胞视而不见。但免疫系统非常擅长于看见病毒。我们的研究能够显示，呼肠孤病毒能感染大脑中的癌细胞。而且重要的是，免疫系统更容易看见感染了呼肠孤病毒的脑肿瘤。这项小规模临床试验让我们提出关于癌症免疫治疗的关键的生物学问题，获得了能在实验室和临床进一步研究的认知。现在我们知道，我们能让呼肠孤病毒穿过血脑屏障，我们已经开始临床研究，考察此病毒免疫治疗能多有效地改善脑瘤患者的生活。这些患者当前可及的治疗选择非常有限。

研究结果基于初始9人研究，现在正应用于临床。在世界首项新试验中，患者将被给予呼肠孤病毒联合术后放疗和化疗的标准治疗。

一名成胶质细胞瘤（一种脑癌）患者正在接受联合治疗。移除肿瘤之后的几个月中，他将接受共16剂量病毒+化疗和放疗。

尽管早期试验显示，仅1剂量后呼肠孤病毒就到达了癌细胞，但医生决定给患者反复给予病毒，因为这种方式能“启动”人体自身的防御。

试验由利兹大学临床肿瘤学教授Susan Short牵头。试验将确定联合治疗是否耐受以及是否具有毒性。Short教授说，长期目标是和其他英国研究中心更广泛的合作，看病毒是否让标准治疗更加有效。

研究题为《Intravenous delivery of oncolytic reovirus to brain tumor patients immunologically primes for subsequent checkpoint blockade》。

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