据近日发表在《Nature Communications》的一项研究，美国西奈山伊坎医学院的科学家进行了新型葡萄衍生化合物——二氢咖啡酸（DHCA）和锦葵色素-3'-O-葡萄糖苷（Mal-gluc）的采样分析，或可研发作为抑郁治疗药物。研究结果表明，这些天然化合物或通过针对新发现的疾病潜在机制来减弱抑郁。

据美国疾病预防和控制中心（CDC），每年美国约1600万人严重抑郁发作。估计常规药物治疗可使不到50%的患者暂时缓解，且常与严重不良反应相关。因此，急需更广谱的新治疗。

抑郁与众多病变相关，包括外周免疫系统炎症、淋巴结内生物学结构和过程和其他预防疾病及畸形的组织（突触）相关。然而，当前可及抗抑郁药大多局限于调节血清素、多巴胺和其他相关神经递质的系统，这些治疗未特别处理已知与重度抑郁相关的炎症和突触适应不良。

既往研究已经发现，葡萄衍生的多酚在抑郁调节方面有一定疗效，但作用机制在很大程度上依然未知。由Giulio Maria Pasinetti博士（神经学教授）和西奈山伊坎医学院综合分子神经弹性中心的研究小组牵头的新研究发现，3种葡萄衍生多酚（精选康科德葡萄汁、精选葡萄籽萃取物和白藜芦醇）联合的生物活性饮食多酚制备，可有效促进应激抑郁小鼠的恢复。

研究者发现，DHCA和Mal-gluc能通过分别调节炎症和突触可塑性，促进抑郁小鼠模型的恢复。DHCA降低白介素（IL-6）。Mal-gluc调节Rac1基因的组蛋白乙酰化，允许转录激活因子进入DNA以增加大脑转录。研究者也发现，在通过移植应激易感小鼠的骨髓细胞得到的全身性炎症增加的小鼠模型中，DHCA/Mal-gluc治疗可有效减弱抑郁样表型。

论文第一作者、神经学系副教授Jun Wang博士介绍，我们的研究显示，两种化合物联合可通过调节抑郁小鼠模型中的全身性炎症反应和突触可塑性，促进应激调控抑郁样表型的恢复。

西奈山研究首次提供了新的临床前期证据，支持通过抑郁治疗的DNA表观遗传修饰来针对多重关键疾病机制。研究强烈支持当前可及治疗耐药的患者检测和确定针对替代病理学机制的新型化合物，如炎症和突触适应不良。

Pasinetti博士表示，我们的方法实用DHCA和Mal-gluc联合治疗，在大脑中同时抑制周围炎症和调节突触可塑性，协同优化慢性应激引发的抑郁样表型。这些新的天然葡萄衍生多酚化合物针对与炎症相关的细胞和分子通路，或提供治疗抑郁和焦虑患者的有效方法。

罗格斯大学、新泽西州立大学和北德克萨斯州大学亦对此研究有贡献。

研究题为《Epigenetic modulation of inflammation and synaptic plasticity promotes resilience against stress in mice》。

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