2018年1月，发表在《Thromb Haemost》的一项由英国科学家进行的概念验证、随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究，考察了硝酸盐补充剂对冠状动脉疾病（CAD）患者循环细胞外囊泡（EVs）的影响：氯吡格雷治疗vs无氯吡格雷治疗。

背景： EVs与心血管疾病（CVD）的发病机制有关。具体来说，血小板衍生的EVs是高度促凝，促凝血酶生成和纤维蛋白凝块形成的。在CVD中，硝酸盐补充剂通过增加一氧化氮（NO）的生物利用度，可发挥有益的作用。氯吡格雷能够产生NO供体型化合物，如在亚硝酸盐和低PH的情况下，可产生S-亚硝基硫醇（RSNO）。

目的：本研究旨在评估，氯吡格雷治疗vs无氯吡格雷治疗情况下，硝酸盐补充剂对CAD患者循环EVs的影响。

方法：在这项随机、双盲、安慰剂对照研究中，将接受（n=10）或未接受氯吡格雷治疗（n=10）的CAD患者分成接受膳食硝酸补充剂组或同等安慰剂组。采用基于臭氧的化学发光法和多电极聚集法测定NO代谢产物和血小板活性。使用纳米粒子示踪分析法和时间分辨荧光测定法确定EV浓度和原点。

结果：仅在氯吡格雷组与安慰剂组进行比较时，随着硝酸盐的补充，血浆RSNO随之升高 （4.7±0.8 vs 0.2±0.5 nM），凝血酶受体介导的血小板聚集随之减少（19.9±6.0 vs 4.0±6.4 U）。同安慰剂相比，在这个组中的循环EVs显著减少（-1.183 e11±3.15 e10 vs -9.93 e9±1.84 e10 EVs /ml），尤其是CD41 +EVs的比例（-2120±728 vs 235±436 RFU[相对荧光单位]）。体外试验证明，氯吡格雷-SNO可以直接减少血小板-EV（6.209 e10±4.074 e9 vs 3.94 e11±1.91 e10 EVs /ml）。

结论：总之，在氯吡格雷治疗的CAD患者中，硝酸盐补充剂减少了血小板衍生出的EVs，提高了患者对氯吡格雷的应答性。在CAD患者中，硝酸盐补充剂可能代表了降低血栓形成风险的一种新方法。

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英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29304531

（选题审校：谈志远 编辑：王立群）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：亚洲人口发病率的估计值约为西方国家所记录水平的15 - 20%，但随着时间推移而增加。这一综合证据是对VTE的发病率的预计并且其诱发因素将提高亚洲人群对VTE意识。）