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医疗技术

首例!干细胞植入恢复了猴子的神经元连接

来源:环球医学编写    时间:2018年03月01日    点击数:    5星

脊髓损伤可致人丧失行动能力,严重的情况下还会瘫痪甚至死亡。而对于这一“灭顶之灾”,似乎还没有行之有效的治疗方法。如何让受损神经“再生”成为诸多科学家努力的方向。近日,一个美国科学家团队成功将人类神经干细胞植入脊髓损伤的恒河猴,实现了从啮齿类到灵长类的大跨度飞越,为有朝一日应用于人类身上铺平了道路。

该研究由加利福尼亚大学圣地亚哥医学院的研究人员领导,由神经科学家和外科医生组成的多元化团队不仅保证人类神经干细胞在猴子体内的成功存活,而且刺激了猴子的神经元连接,从而改善了它们的前肢功能。研究发表在2月26日的《Nature Medicine》期刊上,预示了一种人类瘫痪脊髓损伤的潜在补救措施。

美国埃默里大学医学院的神经学家Jonathan Glass未参与该项研究,但他表示,这种类型的细胞疗法虽然还处于初级阶段,但最终可能成为治疗人类中枢神经系统损伤,甚至神经退行性疾病的合理方法。干细胞随着时间分化的能力“令人印象深刻”,就像它们在猴子的中枢神经系统中建立连接的能力一样,但想要证明干细胞能否在人类脊髓损伤后长出长轴突连接运动和感觉神经元,还需要做更多的研究。

到目前为止,大部分移植神经干细胞的工作都是在大鼠身上完成的。这是首个显示治疗可以成功扩展到灵长类动物的研究。美国加州大学圣地亚哥分校医学院的神经科学家Mark Tuszynski说,我们对在人类身上做这种治疗绝对有信心。

在这项研究中,Tuszynski和他的同事切掉了恒河猴的一段脊髓,然后在两周后将人类神经干细胞移植到损伤部位。在前四只猴子中,移植物没有保持在位置上,这一情况迫使研究人员将更多纤维蛋白原-凝血酶添加到移植物中,这种蛋白质-酶混合物使得移植物更快地粘附在位置上。此外,为防止脑脊液流出将移植物冲走,该团队还不得不倾斜手术台。

通过这些调整,移植组织得以在其余五只猴子身上保留。研究人员观察到移植的细胞发育成神经元和神经胶质细胞。在损伤处,人类神经元分裂成15万个线状轴突,从移植物延伸出50毫米。并且在新细胞生成后的前两个月,研究人员可以看到它们正与猴子神经细胞建立连接。在大多数情况下,移植物附着在损伤部位的猴子能够更好地操纵他们的手指,从而握住橘子;而未保留住移植物的猴子,其手指难以展开,因此橘子停在指关节上。

罗切斯特大学的神经科学家和神经病学家Steve Goldman虽未参与该项研究,但给同样出了高度评价。他说,脊髓损伤研究中从啮齿动物发展到灵长类动物,绝对是一个巨大的飞跃。从这个角度来看,该研究堪称是一项英勇之举。

研究数据显示,损伤后的猴子在移动手和手臂上的能力具有明显获益,但Goldman也指出该研究缺少匹配的对照组。他还补充说,脊髓损伤非常难以建模。 在人类中,每个脊髓损伤都是独一无二的,而他注意到猴人为造成的猴子脊髓损伤中可能难以完全反映人类受伤的复杂性。

Goldman称,这一结果验证了神经干细胞移植物可以变成神经元的概念,神经元可能是连接脊髓损伤组织的桥梁。从未在啮齿类动物中得到确凿证明的结果在这项研究中“大白于天下”。

Tuszynski透露,他的研究小组正通过下一组研究来验证结果,并明确用于人类的最佳干细胞类型。他说,并非所有的干细胞都具有修复脊髓的潜力,他们注意到胚胎干细胞可能是最有效的。

 

(环球医学编辑:石 岩)


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