2017年12月，发表在《Lancet》上的一项开放式标签、整群随机试验，考察了初级治疗指导的体重管理对2型糖尿病的缓解情况。

背景：2型糖尿病是一种慢性疾病，需要终生治疗。研究人员旨在评估在常规初级治疗中加强体重管理是否能实现对2型糖尿病的缓解。

方法：研究人员在苏格兰和英格兰泰恩赛德地区49家初级医疗保健机构开展了这项开放式标签、整群随机试验（DiRECT）。通过一个计算机生成的序列，医疗机构被随机分配至（1:1）提供体重管理计划（干预）或指南推荐的最佳实践治疗（对照），并按研究地点（泰恩赛德或苏格兰）和实践列表大小（＞5700或≤5700）分层。受试者、治疗人员和收集结局数据的研究助理均知道治疗分组；但是，分组对研究统计人员设盲。研究人员招募了年龄为20~65岁，且在过去6年内已被诊断为2型糖尿病的患者，他们的体重指数为27~45 kg/m2，并且未接受胰岛素治疗。干预包括停用降糖和降压药，完全由饮食替代（825~853 kcal/日的饮食配方，持续3~5个月），逐渐增加食物摄入量（2~8周），以及对长期维持减重的结构性支持。主要结局为体重降低15 kg或以上和糖尿病的缓解，定义为从基线到12个月内，停用所有降糖药物至少2个月后，糖尿血红蛋白（HbA1c）低于6.5%（＜48 mmol/mol）。这些结果均是按等级进行分析的。本试验已注册在ISRCTN注册库，注册号是03267836。

结果：2014年7月25日至2017年8月5日间，研究人员从49家干预（n=23）和对照（n=26）普通医疗机构中招募了306名患者；每组149名受试者组成意向治疗人群。12个月时，研究人员记录干预组有36名（24%）受试者体重减轻15 kg或以上，对照组没有（p＜0.0001）。干预组68名（46%）受试者实现了糖尿病的缓解，对照组有6名（4%）受试者实现了糖尿病的缓解（比值比RR 19.7，95%CI ，7.8~49.8；p＜0.0001）。在整个研究人群中，缓解情况随着体重的减轻而变化，在76名体重增加的受试者中没人实现糖尿病的缓解，体重减轻0~5 kg的89名受试者中有6人（7%），体重减轻5~10 kg的56名受试者中有19人（34%），体重减轻10~15 kg的28名受试者中有16人（57%），体重减轻15 kg或以上的36名受试者中有31人（86%）实现了糖尿病的缓解。干预组平均体重减轻10.0 kg（SD为 8.0），对照组平均体重减轻1.0 kg（3.7）（校正差值-8.8 kg，95%CI ，-10.3~-7.3；p＜0.0001）。采用EuroQol 5维度视觉模拟量表检测生活质量，干预组改善了7.2分（SD 21.3），对照组降低了2.9分（15.5）（校正差值 6.4分，95%CI ，2.5~10.3；p=0.0012）。9例严重不良事件被报道，干预组157名受试者有7人（4%），对照组有2名（1%）受试者。2例严重不良事件（胆绞痛和腹痛）出现在同一受试者身上，被认为可能与干预相关。无严重不良事件导致退出研究。

结论：研究人员的结果显示，12个月时，近一半受试者实现了不服用降糖药的情况下达到非糖尿病状态。2型糖尿病的缓解是初级治疗的一个实际目标。

基金：Diabetes UK。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29221645

（选题审校：何娜 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：若探究基线不同体重患者减重对缓解糖尿病的效果，考察体重减轻的相对值是否比绝对值更有意义。）